根皮素和根皮苷通过消除 2 型糖尿病小鼠中的 PPARγS273-Cdk5 相互作用来减轻炎症应激并减轻脂肪和肝脏胰岛素抵抗。
摘要来源:生命科学。 2023 年 6 月 1 日;322:121668。 Epub 2023 年 4 月 5 日。PMID:37023949
摘要作者:Shiv Kumar、Jyoti Chhimwal、Suresh Kumar、Rahul Singh、Vikram Patial、Rituraj Purohit、Yogendra S Padwad
文章隶属关系:Shiv Kumar
摘要:目的:2 型糖尿病 (T2DM) 患病率的上升以及随之而来的胰岛素抵抗在全球范围内令人震惊。 PPARγ 的天然和合成激动剂对糖尿病患者来说是潜在的有吸引力的候选者,并且已知可以有效逆转脂肪和肝脏胰岛素抵抗,但相关的副作用和不断上升的成本令人担忧。因此,针对 PPARγ天然配体是更好地管理 T2DM 的有利且有前途的方法。本研究旨在评估酚类根皮素(PTN)和根皮苷(PZN)对2型糖尿病小鼠的抗糖尿病潜力。
主要方法:
主要方法:进行计算机对接以检查 PTN 和 PZN 对 PPARγS273-Cdk5 相互作用的影响。通过利用高脂肪饮食诱导的 T2DM 小鼠模型,对接结果在临床前环境中得到了进一步验证。
主要发现:计算对接和进一步的MD模拟数据表明,PTN和PZN抑制Cdk5的激活,从而阻断PPARγ的磷酸化。我们的体内结果进一步表明,PTN 和 PZN 给药通过增加脂联素和降低炎症细胞因子水平,显着改善脂肪细胞的分泌功能,最终降低高血糖。血糖指数。此外,PTN 和 PZN 的联合治疗减少了体内脂肪细胞的扩张,并增加了脂肪组织中 Glut4 的表达。此外,PTN 和 PZN 治疗通过调节脂质代谢和炎症标志物来降低肝脏胰岛素抵抗。
意义:总而言之,我们的研究结果强烈表明,PTN 和 PZN 是治疗糖尿病及其并发症相关合并症的候选营养保健品。