Alantolactone 可改善长期暴露于白细胞介素 6 引起的骨骼肌炎症相关的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。
摘要来源：Front Pharmacol。 2017 年；8:405。 Epub 2017 年 6 月 29 日。PMID：28706484
摘要作者：Minjee Kim、Kwangho Song、Yeong Shik Kim
文章隶属：Minjee Kim
摘要：促炎细胞因子，白细胞介素-6 (IL-6) 被认为是将慢性炎症与葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗联系起来的介质之一。许多研究已经证明 IL-6 对骨骼肌中胰岛素作用的影响。然而，很少有研究调查长期治疗 IL-6 导致血糖升高的影响。耐受性和胰岛素抵抗。在本研究中，我们观察了 alantolactone（一种从长期暴露 IL-6 诱导的葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗中分离出来的倍半萜内酯）的保护作用。据报道，Alantolactone 通过 IL-6 诱导的信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 信号通路具有抗炎和抗癌作用。研究人员研究了 IL-6 暴露与参与骨骼肌炎症的 Toll 样受体 4 (TLR4) 表达之间的关系及其潜在机制。在 L6 肌管中用 40 ng/ml IL-6 诱导 24 小时后，我们观察到葡萄糖摄取的最大失调。长期暴露于 IL-6 会抑制葡萄糖摄取，从而调节 α 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 (AKT) 磷酸化；然而，alantolactone 预处理可激活 AKT 磷酸化并改善葡萄糖摄取。 Alantolactone 还减弱了 IL-6 刺激的 STAT3 磷酸化，随后通过增加细胞因子信号转导负调节抑制因子 3 (SOCS3) 的表达。此外，alantolactone 预处理也抑制了 IL-6 诱导的病原体识别受体 TLR4 的表达。使用 siRNA 方法沉默 STAT3 后，IL-6 刺激的 siRNA-STAT3 改善了葡萄糖摄取并抑制了 TLR4 基因表达。综上所述，我们认为，作为 STAT3 抑制剂，alantolactone 可通过抑制 IL-6 诱导的 STAT3-SOCS3 信号传导进而抑制 TLR4 基因表达来改善骨骼肌中的葡萄糖调节。因此，alantolactone 有望成为治疗炎症相关的葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗的候选药物。