白藜芦醇通过 SIRT1 依赖性机制增强 INS-1E β 细胞和人胰岛中葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
摘要来源：生物化学杂志。 2011 年 2 月 25 日；286(8):6049-60。 Epub 2010 年 12 月 16 日。PMID：21163946
摘要作者：Laurène Vetterli、Thierry Brun、Laurianne Giovannoni、Domenico Bosco、Pierre Maechler
文章隶属关系：来自细胞生理学和代谢系。
>摘要：白藜芦醇是一种多酚化合物，以其对能量稳态的影响而闻名。由于能量传感器的特性可以介导热量限制的影响，sirtuins 是白藜芦醇的目标。哺乳动物去乙酰化酶同源物 SIRT1 是一种蛋白质脱乙酰酶，在葡萄糖代谢和胰岛功能中发挥作用。在这里，我们研究了白藜芦醇的作用以及与 β 细胞中 SIRT1 的可能联系。胰岛素瘤INS-1E细胞a在分析人类胰岛的生理反应之前，用白藜芦醇进行培养。用 25 μm 白藜芦醇处理 INS-1E 细胞 24 小时，葡萄糖刺激的胰岛素分泌显着增强。这种效应与糖酵解通量升高有关，导致葡萄糖氧化、ATP 生成和线粒体耗氧量增加。这些变化与 β 细胞功能关键基因（即 Glut2、葡萄糖激酶、Pdx-1、Hnf-1α 和 Tfam）的上调相关。在人类胰岛中，长期白藜芦醇治疗同样增加了葡萄糖分泌反应和同一组基因的表达，最终恢复了从一名 2 型糖尿病供体获得的胰岛中的葡萄糖反应。 Sirt1 在 INS-1E 细胞中的过度表达增强了白藜芦醇对胰岛素分泌的影响。相反，通过表达无活性突变体或使用 EX-527 抑制剂来抑制 SIRT1，两者都消除了白藜芦醇对葡萄糖的影响e 回应。用 EX-527 处理 INS-1E 细胞还可以防止白藜芦醇诱导的 Glut2、葡萄糖激酶、Pdx-1 和 Tfam 上调。即使从培养基中去除该化合物后，白藜芦醇仍显着增强 INS-1E 细胞和人胰岛的葡萄糖反应。这些作用由活跃的 SIRT1 介导并完全依赖于 SIRT1，定义了 SIRT1 在胰岛素分泌调节中的新作用。