二烯丙基三硫化物通过靶向活性氧介导的缺氧诱导因子-1α/胰岛素样生长因子结合蛋白 3 激活来抑制高葡萄糖诱导的心肌细胞凋亡。
摘要来源:
农业食品化学杂志。 2021 年 10 月 6 日;69(39):11696-11708。 Epub 2021 年 9 月 24 日。PMID:34558885
摘要作者:林宽和、魏玉民、刘忠宏、刘建生、黄一杰、Vijaya Padma Viswanadha、黄志阳、伟文郭
文章来源:林冠和
摘要:据报道,80%的糖尿病患者死于心血管疾病。我们之前证明,活性氧(ROS)调节的脯氨酰羟化酶结构域蛋白(PHD)激活缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)信号)参与高葡萄糖(HG)诱发导致心脏细胞凋亡。大蒜成分二烯丙基三硫醚(DATS)对糖尿病心肌病具有最强的抑制作用。在本研究中,我们研究了 HIF-1α/IGFBP-3 信号传导是否控制 DATS 对 HG 暴露的心肌细胞的抗凋亡作用。据观察,在 HG 暴露的心肌细胞中,DATS 逆转了细胞凋亡水平的显着增加和 Akt 磷酸化的降低。 HO 和 PHD 小干扰 RNA 处理增加了 HIF-1α 和 IGFBP-3 蛋白水平,而 DATS 处理则降低了 HIF-1α 和 IGFBP-3 蛋白水平。 HIF-1α 和 IGFBP-3 的过度表达增加了 HG 诱导的细胞凋亡,而 DATS 抑制了这种凋亡。免疫共沉淀测定结果表明,DATS不仅增加了IGF-1水平并降低了IGFBP-3水平,而且还抑制了暴露于HG的心肌细胞的细胞外关联。使用新生儿心肌细胞和心脏的实验显示了类似的结果。这些发现表明 ROS 调节的 PHD 对HIF-1α/IGFBP-3信号的激活控制DATS对HG暴露的心肌细胞的抗凋亡作用。