当归多糖通过保护骨髓基质细胞免受5-氟尿嘧啶氧化损伤，改善应激引起的造血细胞早衰。
摘要来源：国际分子科学杂志。 2017 年 10 月 28 日；18(11)。 Epub 2017 年 10 月 28 日。PMID：29143796
摘要作者：肖韩贤智、熊立荣、宋晓英、金鹏伟、陈林波、陈雄斌、姚辉、王亚平、王璐
文章所属单位：韩贤智肖
摘要：骨髓抑制是化疗最常见的并发症。化疗药物引起的造血干细胞（HSC）自我更新能力下降和应激性早衰（SIPS）可能是导致长期死亡的原因化疗后骨髓抑制。造血细胞SIPS的机制是否与造血微环境（HM）发生的化疗损伤有关尚不清楚。本研究探讨了多糖（ASP）（一种丙酮提取物多糖，作为传统中药当归（当归）的主要有效成分）对智人骨髓/基质细胞系（HS- 5)由5-氟尿嘧啶(5-FU)引起的，以及ASP缓解HM中氧化应激对造血细胞SIPS的影响。 5-FU的肿瘤抑制剂量以剂量依赖性和时间依赖性的方式抑制HS-5的生长。 5-FU 诱导 HS-5 凋亡，并积累衰老的细胞标志，包括细胞周期停滞和典型的衰老相关 β-半乳糖苷酶阳性染色。 5-FU 处理的 HS-5 细胞中细胞内活性氧 (ROS) 增加，同时以超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶为标志的抗氧化能力减弱的血液。 γH2AX 和 8-OHdG 增加表明氧化应激引发了 DNA 损伤。 HS-5细胞的氧化损伤导致造血刺激因子减少，包括干细胞因子（SCF）、基质细胞衍生因子（SDF）和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），然而，炎症趋化因子如作为兰特斯。此外，间隙连接通道蛋白表达和介导的细胞间通讯在5-FU治疗后减弱。值得注意的是，在 5-FU 处理的 HS-5 饲养层上共培养导致人脐带血来源的造血细胞和 CD34⁺ 造血干细胞/祖细胞 (HSPC) 和造血细胞 SIPS 的数量减少。然而，值得注意的是，ASP 通过减轻氧化保护骨髓基质细胞免受化疗损伤的机制来改善造血细胞的 SIPS基质细胞的相性损伤并改善其造血功能。该研究为减轻化疗药物传统癌症治疗的并发症提供了新策略。