和厚朴酚通过激活SIRT3-AMPK介导的脂肪吞噬作用减弱肝细胞的脂毒性。
摘要来源：中医药。 2021 年 11 月 10 日；16(1):115。 Epub 2021 年 11 月 10 日。 PMID：34758848
摘要作者：刘静欣、张田、朱建中、阮双辰、李荣松、郭兵、林立根
文章所属单位：刘静欣
摘要：背景：非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 的特点是甘油三酯在肝脏中异位积累。新的证据表明，脂肪吞噬调节肝脏中的脂质动员和能量稳态。 Sirtuin 3 (SIRT3) 是一种线粒体 NAD 依赖性脱乙酰酶，可调节活性涉及自噬和能量代谢的几种底物。和厚朴酚 (HK) 是一种来自木兰属植物的天然木脂素，具有有效的肝脏保护特性。
方法：AML12用 500 μM 棕榈酸和 250 μM 油酸混合溶液激发诱导脂毒性。 C57BL/6J 小鼠喂食缺乏胆碱的高脂肪饮食 (CDHFD)，以产生肝脏脂肪变性。通过蛋白质印迹和免疫荧光染色评估自噬相关和 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 途径蛋白的表达。通过尼罗红染色验证细胞内脂质积累。在 AutoDock 4.2 上进行分子对接分析。
结果：HK（5 和 10 µM）可减少脂质积累通过促进 SIRT3-AMPK 介导的自噬，主要针对脂滴。 HK与氨基酸残基有疏水相互作用idues（PHE294、GLU323 和 VAL324）和 NAD。此外，HK 通过降低乙酰化长链酰基辅酶 A 脱氢酶水平来改善线粒体功能，从而增强脂肪分解。在 CDHFD 喂养的小鼠中，HK（2.5 和 10 mg/Kg）治疗明显阻止了肝脏中的脂质积累。 AMPK 抑制剂化合物 C 的共同治疗几乎消除了上述变化。
结论：这些结果表明HK可通过激活SIRT3-AMPK-噬脂轴改善肝细胞的脂毒性，可能成为抗NAFLD的潜在治疗剂。