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小檗碱通过抑制小鼠炎症和血管生成来预防非酒精性脂肪性肝炎衍生的肝细胞癌。
摘要来源：Am J Transl Res。 2019；11(5):2668-2682。 Epub 2019 年 5 月 15 日。PMID：31217846
摘要作者：罗艳、田国彦、庄振杰、陈金、游宁宁、卓莉莉、梁秉田、宋宇、臧淑菲、刘娟、杨金、葛伟宏、石俊平
文章来源：罗彦
摘要：肝细胞癌（HCC）是恶性程度最高、预后最差的肿瘤之一，其病因越来越多地由非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD）引起。 /NASH）在西方国家。在本研究中，我们旨在探讨其机制和作用小檗碱治疗 NASH-HCC 小鼠的治疗前景采用STZ注射液联合高脂高胆固醇饮食（HFHC）建立NASH-HCC模型。从组织学、生物化学和分子水平研究小檗碱干预的效果。我们的结果表明，给 NASH-HCC 小鼠服用小檗碱可以降低肿瘤的发生率并减轻 NASH。小檗碱显着降低丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、葡萄糖（GLU）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和总胆固醇（TC）的水平。转录组测序和生物信息学分析确定了许多基因和多种途径可能参与小檗碱的最喜爱的作用。具体来说，小檗碱抑制与脂肪生成、炎症、纤维化和血管生成相关的基因的表达。此外，我们的结果表明小檗碱抑制 p38MAPK 和 ERK 以及 COX2 的磷酸化表达显着。这表明小檗碱主要通过调节涉及p38MAPK/ERK-COX2通路的炎症和血管生成基因来实现其生物学功能。该研究证实了小檗碱的抗肿瘤作用及其可能机制，为治疗NASH-HCC提供了潜在的药物。