咖啡因和 EGCG 减轻高反式脂肪酸和高碳水化合物饮食诱发的小鼠 NASH：共性和特异性。
摘要来源：前螺母。 2021 年；8：784354。 Epub 2021 年 11 月 22 日。PMID：34881283
摘要作者：欣欣、陈诚、蔡北宇、李红山、田华杰、王欣、安子明、孙勤梅、胡一-杨凤琴
文章来源：欣欣
摘要：咖啡因和表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）分别是咖啡和绿茶中的主要功能性提取物，并对非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）具有保护作用。强烈推荐这两种饮料及其功能提取物作为肥胖和 NAF 的潜在治疗方法诊所的 LD；然而，它们在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的药效作用和药理机制仍不清楚。因此，本研究的目的是探讨咖啡因和EGCG对高反式脂肪酸/高碳水化合物（HFHC）饮食喂养的NASH小鼠的药效作用和药理机制的共性和特异性。 C57BL/6J 小鼠以正常饮食（对照组）或 HFHC 饮食（HFHC 组）喂养 24 周。 HFHC组小鼠另外给予咖啡因（75 mg/kg）或EGCG（100 mg/kg）治疗6周，并使用奥贝胆酸（OCA，10 mg/kg）作为阳性对照组。评估了药物的药理作用，包括对葡萄糖和脂质代谢以及肝脏炎症和纤维化的影响。评估了不同组的肝组织样本中的基因表达。咖啡因和 EGCG 均显着减轻 HFHC 诱发的 NASH 肝脏表现。病理方面两组的肝脏脂质沉积、炎症和肝纤维化均得到显着改善。值得注意的是，尽管 ECGC 组的 AST 活性、空腹血糖和 HOMA-IR 指数有所改善，但咖啡因组的大多数指标均出现强烈逆转。咖啡因组和HFHC组之间有714个差异表达基因，EGCG和HFHC组之间有268个差异表达基因。咖啡因和 EGCG 丰富了 20 条和 17 条 NASH 相关 KEGG 信号通路。这项研究证实，75 mg/kg 咖啡因和 100 mg/kg EGCG 可以显着改善 HFHC 诱导的 NASH 小鼠模型的肝脏脂质沉积、糖代谢、炎症和纤维化。我们针对咖啡因和EGCG在NASH疾病中建立的生物信息学平台发现，这两种药物在改善NASH炎症相关机制方面可能有很大的重叠。然而，咖啡因在调节葡萄糖代谢方面可能具有更好的潜力，而 EGCG 可能具有更好的调节作用。具有调节脂质代谢的潜力。