二烯丙基二硫化物通过抑制小鼠脂质代谢、脂质过氧化和炎症的关键调节因子来减轻非酒精性脂肪性肝炎。
摘要来源：Mol Med报告，2019 年 8 月；20(2):1363-1372。 Epub 2019 年 5 月 31 日。PMID：31173200
摘要作者：张宁、王玉丽、张俊丽、刘贝贝、李桂欣、辛圣亮、徐克树
文章所属单位：张宁
摘要：非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一种常见的临床病理状况。目前，NASH的发病机制仍不清楚，也没有最佳的治疗选择。先前已证明二烯丙基二硫化物 (DADS) 能够减轻肝功能障碍，因为补充 DADS对肝脏再生、增殖和氧化损伤有积极影响。因此，DADS 可以作为一种潜在的治疗剂，可以预防 NASH 的影响。本研究旨在评估 DADS 对 NASH 的影响并了解相关的潜在分子机制。缺乏蛋氨酸和胆碱的饮食（MCD）和高脂饮食（HFD）是诱发 NASH 的两种常见动物模型。在本研究中，C57BL/6J 小鼠接受 MCD 喂养 4 周，或 HFD 喂养 20 周。小鼠接受或不接受 DADS（20、50 和 100 毫克/千克）治疗 4 或 20 周。对于组织病理学检查，使用肝切片进行苏木精和伊红染色、油红O染色和免疫组织化学分析。生化检测和ELISA分别检测肝功能和炎症指标的血清生化指标。逆转录定量 PCR、免疫荧光和蛋白质印迹用于检测参与 DADS 保护分子机制的基因的表达水平。 MCD 或 HFD 诱导 NASH 小鼠的组织学特征，包括显着的空泡肝细胞、明显的炎症细胞浸润以及严重的微泡和大泡脂肪变性。两种模型中血清丙氨酸转移酶和天冬氨酸转氨酶水平以及肝脏甘油三酯和总胆固醇含量均显着升高。 DADS 减弱了这些组织学和生化变化。 DADS 通过调节甾醇调节元件结合转录因子 1、载脂蛋白 A1、环 AMP 响应元件结合蛋白 H 和成纤维细胞生长因子 21 来改善肝脂肪变性。此外，DADS 还可以通过过氧化物酶体增殖物激活受体 α 升高和HFD 喂养小鼠中的硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1 抑制。此外，DADS 通过 m 显着抑制脂质过氧化。调节丙二醛和超氧化物歧化酶，还可以减少肿瘤坏死因子 α 的产生、白细胞介素 6 的产生和巨噬细胞的流入，并抑制核因子 κB 的激活，表明可以抑制 MCD 诱导的肝脏炎症。综上所述，结果表明，DADS 通过抑制脂质代谢、脂质过氧化和炎症的关键调节因子，对 MCD 或 HFD 诱导的 NASH 发挥有益作用。