三七皂苷在非酒精性脂肪性肝病中的肠肝轴调节。
摘要来源:Hepatol Int。 2021 年 3 月 3 日。Epub 2021 年 3 月 3 日。PMID:33656663
摘要作者:徐宇、王宁、谭鹤跃、沙力、张成、冯一斌
文章所属单位:徐宇 p>摘要:
背景和目标:非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 是一种与肥胖相关的合并症,其特征是一个谱系肝脏异常,包括炎症、脂肪变性和纤维化。肠-肝轴参与 NAFLD 的发病机制和发展。一种有前途的靶向肠肝轴的药物有望逆转 NAFLD。
方法:我们利用高脂饮食(HFD)诱导的肥胖小鼠和肥胖倾向 Lepmice 来检查天然药物三七皂苷 (PNS) 对 NAFLD 的肠道肝脏调节作用。
结果:PNS 表现出有效的抗 NAFLD 作用。 - NAFLD 小鼠的脂肪生成和抗纤维化作用,与 TLR4 诱导的肝脏炎症信号通路相关。更引人注目的是,三七总皂苷治疗导致微生物群衍生的短链脂肪酸(SCFA)产物从肠道到肝脏的易位减慢。 PNS 诱导的 TLR4 抑制以及肠-肝轴中 Claudin-1 和 ZO-1 蛋白的恢复有助于逆转肠漏,而脂多糖(LPS)(TLR4 的激动剂)的添加又可消除漏肠。具体来说,三七总皂苷通过调节 AMPKα 可以减弱 HFD 治疗小鼠的肝脏脂肪变性,但通过补充 LPS 可以恢复肝脏脂肪变性。同时,LPS刺激通过胶原蛋白I/IV和α-SMA的过量产生而消除了三七总皂苷的抗纤维化作用。
结论:在 ob/ob 和 HFD 诱导的肥胖小鼠中,PNS 对 NAFLD 具有肝脏保护作用,主要是通过 TLR4 依赖性方式介导肠-肝轴。三七皂苷 (PNS) 可改善肝脏脂肪变性和纤维化,并且肠肝轴介导的 NAFLD 发病机制被认为以 TLR4 依赖性方式发生。