和厚朴酚通过激活 PPARγ 调节巨噬细胞极化，减轻饮食引起的非酒精性脂肪性肝炎。
摘要来源：J Gastroenterol Hepatol。 2017 年 7 月 2 日。Epub 2017 年 7 月 2 日。PMID：28670854
摘要作者：钟学清、刘海林
文章所属单位：钟学清
摘要：背景和目的：非酒精性脂肪性肝炎可能发展为肝硬化。本研究旨在探讨和厚朴酚是否能够预防小鼠高胆固醇和高脂肪（CL）饮食诱发的NASH及其可能的机制。
方法： 小鼠采用CL饮食喂养12周建立NASH模型，添加和厚朴酚（饮食中0.02% w/w）以评价其对NASH的作用。鼠腹膜巨噬细胞，RAW264.7 和 ANA-1 细胞ls用于探讨和厚朴酚对巨噬细胞极化的可能机制。
结果：小鼠在喂食CL饮食后出现NASH 12 周。补充和厚朴酚可减轻 CL 饮食引起的胰岛素抵抗、肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。免疫组织化学显示，与单独的 CL 饮食相比，和厚朴酚在肝脏中诱导了更多的 M2 巨噬细胞。与 CL 饮食相比，和厚朴酚降低了小鼠肝脏中 M1 标记基因（TNFα、MCP-1）的表达，增加了 M2 标记基因（YM-1、IL-10、IL-4R、IL-13）的表达。此外，和厚朴酚治疗可降低血清中的 ALT 和 AST，并保护肝脏免受脂质过氧化，降低肝脏 MDA 水平即可证明这一点。厚朴酚具有抗氧化功能，厚朴酚可上调肝脏GSH和SOD水平，下调肝脏CYP2E1蛋白水平。和厚朴酚上调肝脏 PPARγ 及其靶基因。此外，和厚朴酚 (10 μM) 处理小鼠腹膜细胞、RAW264.7 细胞和 ANA-1 细胞导致 M2 巨噬细胞极化，而 PPARγ 拮抗剂 GW9662 消除了和厚朴酚的这种作用。
结论：< /span>和厚朴酚可以减轻 CL 饮食诱导的 NASH，其机制可能是通过 PPARγ 激活将巨噬细胞极化为 M2 表型。