和厚朴酚通过糖皮质激素受体 MIG6 轴降解 EGFR，预防非酒精性脂肪性肝炎诱发的肝癌。
摘要来源：癌症 (巴塞尔）。 2021 年 3 月 25 日；13(7)。 Epub 2021 年 3 月 25 日。PMID：33806040
摘要作者：Keiichiro Okuda、Atsushi Umemura、Shiori Umemura、Seita Kataoka、Hiroyoshi Taketani、Yuya Seko、Taichiro Nishikawa、Kanji Yamaguchi、Michihisa Moriguchi、Yoshihiro Kanbara、Jack L Arbiser、Toshihide Shima、 Takeshi Okanoue、Michael Karin、Yoshito Itoh
文章归属：Keiichiro Okuda
摘要：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为与代谢综合征相关的严重公共卫生问题。 NASH诱发肝细胞损伤的机制癌（HCC）仍然未知。目前尚无批准用于治疗 NASH 或预防 NASH 诱发的 HCC 的药物。我们使用了一种基因小鼠模型，其中通过高脂肪饮食喂养诱导肝癌。该小鼠模型与人类 NASH 诱导的 HCC 非常相似。测试了天然产物和厚朴酚 (HNK) 对 NASH 进展为 HCC 的预防作用。然后，为了阐明 HCC 发展的机制，用 HNK 处理人类 HCC 细胞。还分析了人类临床标本，以探索本研究的临床相关性。我们发现，患有 NASH 的小鼠和人类 HCC 标本的肝脏中表皮生长因子受体 (EGFR) 信号过度激活。 HNK 抑制 EGFR 信号传导可显着减弱小鼠模型中 HCC 的发展。机制上，HNK加速糖皮质激素受体（GR）的核转位并促进有丝分裂原诱导基因6（MIG6）/ERBB受体反馈抑制剂1（ERRFI1）表达，导致EGFR降解。n 从而产生强大的肿瘤抑制作用。在人类样本中，EGFR 阳性 HCC 组织及其相应的非肿瘤组织表现出 mRNA 表达降低。此外，GR 阳性的非肿瘤肝组织表现出较低的 EGFR 表达。晚期 NASH 患者的肝脏表现出表达降低。 EGFR降解或失活代表了NASH-HCC治疗和预防的新方法，GR-MIG6轴是新定义的靶点，可以被HNK和相关化合物激活。