低分子量岩藻依聚糖通过 ASGR/STAT3/HNF4A 信号传导抑制斑马鱼肝癌发生和非酒精性脂肪肝。
摘要来源：Clin Transl医学。 2020 年 12 月；10(8):e252。 Epub 2017 年 7 月 28 日。PMID：33377648
摘要作者：Szu-Yuan Wu、Wan-Yu Yang、Chun-Chia Cheng、Kuan-Hao Lin、Bonifasius Putera Sampurna、Suat-Ming Chan、Chiou-Hwa Yuh
文章来源：吴思源
摘要：背景：肝细胞癌在目前缺乏的癌症相关死亡率中排名第四有效的治疗方法。岩藻依聚糖是硫酸化多糖，主要存在于棕色海藻中。在这项研究中，我们研究了影响和机制低分子量岩藻依聚糖（即低聚岩藻依聚糖 [OF]）可预防肝癌发生。
方法：我们使用 [HBx， src]、[HBx,src,p53]和[CD36]转基因斑马鱼肝癌模型用OF处理，并进行分子和组织病理学分析。进行转录组学和通路分析。
结果：脂肪生成酶、纤维化标记物和细胞周期/增殖标记物的表达降低OF 在 [HBx,src] 和 [HBx,src,p53] 转基因鱼中。天狼星红染色显示肝纤维化减少，并且通过喂养 OF 最终减少了肝癌的形成。在 CD36 转基因斑马鱼的非 B 非 C 肝细胞癌 (HCC) 模型中，OF 还被发现能够减少脂质积累和癌症形成。全基因组表达分析显示，661个基因上调，451个基因下调。y 喂养 OF。上调基因主要存在于蛋白质转运蛋白活性中，下调基因在基因本体分析中因对细胞外刺激和金属结合的反应而富集。 NetworkAnalyst 从各种损伤下的 OF 差异调节基因中揭示出驱动基因是 HNF4A。 OF 能够结合肝癌细胞中的脱唾液酸糖蛋白受体 (ASGR)，并增加肝癌细胞和 [HBx,src,p53] 转基因鱼肝癌模型中信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的磷酸化。使用染色质免疫沉淀，我们发现 pSTAT3 可以与 HNF4A 的 P1 启动子结合。敲低 ASGR 或 HNF4A 可逆转 OF 介导的抗癌细胞增殖。
结论：综上所述，我们提供的证据表明OF 在斑马鱼模型中表现出抗 HCC、抗脂肪变性和抗纤维化作用，以及 OF 的抗癌潜力归因于与 ASGR 的结合和 STAT3/HNF4A 信号传导的激活。 OF 可能对 HCC 的治疗具有潜在价值。