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烟酸改善肝脏脂肪变性
发布日期:2019年12月19日

研究类型:

动物研究

文章摘要:

摘要标题:

在高脂饮食喂养的 C57BL/6 小鼠中,烟酸通过 GPR109A 介导的 PKC-ERK1/2-AMPK 信号通路抑制从头脂肪生成来改善肝脏脂肪变性。

摘要来源:

J 营养。 2019 年 12 月 20 日。Epub 2019 年 12 月 20 日。PMID:31858105

摘要作者:

叶凌燕、曹正、赖相如、石英、周乃明

文章所属单位:

叶凌燕

摘要:

背景:非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 是世界上最常见的肝脏疾病。肝脏从头脂肪生成(DNL)被认为与 NAFLD 的发病机制有关。最近的研究表明烟酸 (NA) 通过 GPR109A 调节肝脏 DNL。然而,其根本机制在很大程度上仍不清楚。

目标:本研究旨在阐明这一机制GPR109A抑制肝脏DNL的分子机制。

方法:C57BL/6野生型(WT)和Gpr109a敲除(KO)小鼠(雄性,5周龄)首先被喂食高脂肪饮食(60%的能量来自脂肪)6周,以产生饮食诱导的肥胖模型。随后,在接下来的 8-9 周内,将它们随机分为 4 组:口服水的 WT 小鼠 [WT + 载体 (VE)]、口服 NA(50 mM,溶解在水中)的 WT 小鼠 (WT + NA)、口服水的 KO 小鼠 (KO + VE) 和口服 NA (50 mM) 的 KO 小鼠 (KO + NA)。在 HepG2 细胞中检查了机制。测量了 HepG2 细胞的身体成分、肝脏组织学、肝功能生物标志物、脂质积累和脂质合成信号。

结果:<激活后,GPR109A 明显可以预防肥胖和肝脂肪变性 (P < 0.05)。 WT+NA组肝脏Tnf-α浓度约为对照组的50%。WT + VE 组(P < 0.05)。 WT+NA组血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶活性分别比WT+VE组降低26.7%和53.5%(P<0.05)。在 HepG2 细胞中,GPR109A 的激活通过蛋白激酶 C 细胞外信号调节激酶 1/2-AMP 激活蛋白激酶信号通路显着抑制油酸诱导的脂质积累。

结论:NA 通过 GPR109A 介导的信号通路抑制 C57BL/6 小鼠的肝脏脂肪生成,与 HepG2 细胞的机制研究一致,表明其具有潜在的治疗 NAFLD 和其他脂肪肝疾病。