丹皮酚通过调节肠道菌群和 AhR/NLRP3/Caspase-1 代谢途径减轻非酒精性脂肪性肝炎。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2024 年 7 月 15 日；329:118147。 Epub 2024 年 4 月 3 日。PMID：38574779
摘要作者：严桂明、张鲁宁、吴大强、蒋胜男、吴奇峰、戴敏
文章所属单位：严桂明
摘要：民族药理学相关性：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种常见的代谢性肝损伤疾病，与肥胖和代谢紊乱密切相关。丹皮酚是中药牡丹皮中的活性成分，具有显着的保肝作用，在治疗肝脏疾病，特别是NASH方面显示出良好的效果。但丹皮酚的具体干预机制
研究目的：我们的目标是阐明丹皮酚干预 NASH 的药理机制在体内水平，重点关注对肠道菌群、色氨酸相关的靶向代谢组和相关芳基碳氢化合物受体（AhR）途径的影响。
材料本文利用NASH小鼠模型探讨丹皮酚对NASH的干预作用。采用Illumina高通量测序技术确定模型组和丹皮酚治疗组肠道菌群的差异。吲哚乙酸的浓度通过ELISA测定。通过HE染色、油红O染色、免疫组化、免疫荧光、Western blot和qRT-PCR分析NASH小鼠和AhR/NLRP3/Caspase-1代谢途径的干预效果。粪便微生物移植实验也进行了目的是验证丹皮酚通过影响肠道菌群对 NASH 的干预作用。
结果：首先，我们发现丹皮酚有效降低 NASH 小鼠的肝脏病理学和血脂水平，从而干预 NASH 的进展。随后，通过16S荟萃分析，我们发现丹皮酚可以有效调节NASH小鼠的肠道菌群组成，使其与正常小鼠相似。具体来说，丹皮酚降低了某些革兰氏阴性色氨酸代谢细菌的丰度。此外，我们发现丹皮酚显着增加代谢物吲哚乙酸的水平，随后增强AhR相关途径蛋白的表达。这导致 NASH 中 NOD 样受体蛋白 3 (NLRP3) 炎性体产生和炎症产生受到抑制。最后，我们通过实验验证了丹皮酚干预 NASH 的功效。粪便微生物移植实验，证实了其对 AhR/NLRP3/半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶 (Caspase-1) 通路的促进作用。
结论：我们的研究结果表明丹皮酚可以通过调节肠道菌群增加吲哚乙酸的产生，促进AhR/NLRP3/Caspase-1代谢途径干预NASH。