摘要标题：
PPARα 感知双酚 S 触发 EP300 介导的自噬阻断和肝脂肪变性。
摘要来源：环境科学技术。 2023 年 12 月 26 日；57(51)：21581-21592。 Epub 2023 年 12 月 12 日。PMID：38085933
摘要作者：梁静嘉、徐程、徐进、杨长杰、孔伟瑞、肖志豪、陈秀、刘谦、翁振坤、王军、蒋贵斌、蒋兆彦、爱华顾
文章来源：梁静佳
摘要：双酚S（BPS）作为BPA替代品使用以来，其内照射剂量不断增加。 BPS 与非酒精性肝病 (NAFLD) 之间的关系及其潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们评估了江苏省调查和2013-2016年全国健康营养状况调查人群中BPS与NAFLD的相关性，并揭示了BPS阻断肝病的分子途径。抽动自噬，导致脂质积累。研究发现，在中国和美国人群中，血清和尿液 BPS 与 NAFLD 风险相关。 BPS水平每增加一个单位，中国人群患NAFLD的风险就会增加3.163倍（血清）和3.979倍（尿液）。此外，在相当于人类暴露剂量的 BPS 暴露 20 周后，小鼠出现肝脏脂质堆积。 BPS 可以触发 PPARα 介导的 EP300 表达转录激活。 BPS促进EP300从细胞核易位到细胞质，调节Raptor的乙酰化和mTORC1的激活，进而诱导自噬阻断并干扰肝细胞中的脂质降解。相反，敲除 EP300 会减少 Raptor 乙酰化并改善自噬阻断。本研究证明EP300是BPS相关NAFLD发生的关键酶，为BPS导致NAFLD提供了新的证据。