摘要标题：
咖啡酸苯乙酯通过抑制细菌胆汁盐水解酶活性抑制肠道 FXR 信号传导并改善非酒精性脂肪肝。
摘要来源：Acta Pharmacol Sin。 2022 年 6 月 2 日。Epub 2022 年 6 月 2 日。PMID：35655096
摘要作者：钟先春、刘亚猛、高晓霞、Kristopher W Krausz、牛兵、Frank J Gonzalez、谢岑
文章单位：钟献春
摘要：蜂胶是常用的中药。研究证明蜂胶提取物及其主要生物活性化合物咖啡酸苯乙酯（CAPE）对肥胖和糖尿病有治疗作用。在此，CAPE被发现对饮食诱导的肥胖小鼠的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）具有药理活性。 CAPE，先前报道为细菌胆盐水解酶 (BSH) 的抑制剂，inhi当给小鼠服用 BSH 时，会降低肠道微生物群中的 BSH 酶活性。 CAPE 抑制 BSH 后，肠道中牛磺-β-鼠胆酸的水平增加，并选择性抑制肠道法尼醇 X 受体 (FXR) 信号传导。这导致肠道中神经酰胺的减少，这是由于饮食引起的肥胖增加所致。升高的肠道神经酰胺被输送到肝脏，在那里促进脂肪的产生。 FXR 信号传导的降低也伴随着 GLP-1 分泌的增加。肠道 FXR 缺陷小鼠中不存在 CAPE 对 NAFLD 的治疗作用，并且给小鼠补充 C16-神经酰胺显着加剧了肝脏脂肪变性，这支持了这一途径。用抗生素混合物治疗小鼠以消除产生 BSH 的细菌也消除了 CAPE 对 NAFLD 的治疗活性。这些发现表明，CAPE 至少部分通过肠道微生物群改善与肥胖相关的脂肪变性Acid-FXR 通路通过抑制细菌 BSH 活性，表明富含 CAPE 的蜂胶可能成为治疗 NAFLD 的有前途的治疗剂。