大黄不含蒽醌通过抑制 NLRP3 炎症小体改善小鼠非酒精性脂肪肝。
摘要来源：J Transl Med。 2022 年 6 月 28 日；20(1):294。 Epub 2022 年 6 月 28 日。PMID：35765026
摘要作者：吴超、卞艳琴、鲁冰杰、王丹、Nisma Lena Bahaji Azami、魏刚、马峰、孙明宇
文章所属单位：吴超
摘要：背景：非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病之一，已成为一种巨大的慢性肝病。全球公共卫生问题。抑制含有热蛋白结构域 3 (NLRP3) 炎性体的核苷酸寡聚化结构域样受体是一种有效的NAFLD 的初步治疗策略。目前，尚无靶向NLRP3炎症小体的药物用于临床治疗NAFLD。在本研究中，我们探讨了大黄游离蒽醌（RFA）通过抑制NLRP3炎症小体治疗NAFLD的功效和机制。
方法： 首先，在脂多糖（LPS）和炎症小体诱导剂刺激的小鼠骨髓源性巨噬细胞（BMDM）、库弗细胞和原代肝细胞中建立NLRP3炎症小体，以评估RFA抑制NLRP3炎症小体的效果并探讨可能的机制。此外，通过蛋氨酸和胆碱缺乏饮食（MCD）建立小鼠NAFLD，以验证RFA通过抑制NLRP3炎症小体改善NAFLD的效果。
结果： 我们的结果表明，包括大黄酸/双醋瑞因、大黄素、芦荟大黄素和 1,8-二羟基蒽醌在内的 RFA 可抑制体内rleukin-1 beta (IL-1β) 但对肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 没有影响。在小鼠原代肝细胞和库弗细胞中也显示出类似的结果。 RFAs 抑制 caspase-1 的裂解、含有 CARD (ASC) 斑点的凋亡相关斑点样蛋白的形成以及 NLRP3 和 ASC 之间的结合。此外，RFA 可改善肝功能、血清炎症、组织病理学炎症评分和肝纤维化。
结论：RFA 包括大黄酸/双醋瑞因、大黄素、芦荟大黄素和 1,8-二羟基蒽醌通过抑制 NLRP3 炎症小体改善 NAFLD。 RFAs 可能是 NAFLD 的潜在治疗剂。