摘要标题：
水飞蓟宾是一种常用的非酒精性脂肪肝治疗药物，通过上调肠道成纤维细胞生长因子 15/19 的表达发挥作用。
摘要来源：Br J Pharmacol 。 2024 年 6 月 5 日。Epub 2024 年 6 月 5 日。PMID：38839561
摘要作者：白玉杰、张静、李嘉琳、廖明辉、张雅静、夏玉峰、魏志峰、戴悦
文章所属单位：白玉杰
摘要：背景和目的：水飞蓟宾用于治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），尽管其肝脏代谢。因此，我们研究了肠道在水飞蓟宾作用机制中的作用。
实验方法：NAFLD小鼠模型的建立用高脂肪饮食（HFD）喂养它们。肝脏病理检查使用 H&E 和油红 O 染色。通过LC-MS/MS检测水飞蓟宾的组织分布。 siRNA用于基因沉默，质粒用于基因过表达。进行 ChIP-qPCR 测定来检测组蛋白乙酰化水平。利用重组腺相关病毒9-短发夹成纤维细胞生长因子(FGF)-15和-法尼醇X受体(FXR；NR1H4)敲低FGF-15和FXR的表达。
关键结果：口服水飞蓟宾可显着逆转小鼠 NAFLD，尽管肝脏浓度不足以减少肝细胞中的脂质积累。在能够逆转 NAFLD 的内源性因子中，水飞蓟宾选择性上调小鼠回肠和结肠中 Fgf-15 的表达。当 Fgf-15 的肠道表达被抑制时，水飞蓟宾对脂质积累和肝脏损伤的保护作用几乎消失。水飞蓟宾可以降低组蛋白脱乙酰基的活性se 2 (HDAC2)，增强 FXR 启动子区域的组蛋白乙酰化，从而增加 FGF-15/19 的肠道表达。
结论和意义： 口服水飞蓟宾通过降低HDAC2活性增强FXR转录，选择性促进回肠中FGF-15/19的表达，FGF-15/19进入循环发挥抗NAFLD作用。由于作用部位是肠道，这可以解释水飞蓟宾的药效学和药代动力学之间的差异。