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水飞蓟宾通过调节CFLAR-JNK通路改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏脂质积累和氧化应激。
摘要来源：学报Pharm Sin B. 2019 年 7 月；9(4):745-757。 Epub 2019 年 2 月 22 日。PMID：31384535
摘要作者：刘亚云、徐伟、翟婷、游娇娇、陈勇
文章所属单位：刘亚云
摘要：非-酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种慢性代谢综合征，CFLAR-JNK通路可以逆转NASH的进程。尽管水飞蓟宾在临床上用于治疗NASH，但其对NASH中CFLAR-JNK通路的影响仍不清楚。本研究旨在探讨水飞蓟宾对NASH模型和CFLAR-JNK通路的影响。论文研究使用缺乏蛋氨酸胆碱的饮食喂养的雄性 C57BL/6 小鼠，同时用水飞蓟宾治疗 6 周。本研究采用小鼠NCTC-1469细胞，分别用油酸+棕榈酸和腺病毒-down预处理24h，然后用水飞蓟宾处理24h。药物治疗后，测定CFLAR-JNK通路涉及的关键指标，包括肝损伤、脂质代谢和氧化应激。水飞蓟宾显着激活CFLAR并抑制JNK磷酸化,上调α和αmRNA表达,降低血清ALT、AST活性及肝脏TG、TC、MDA含量,升高NRF2表达及CAT、GSH-活性Px 和 HO-1，并降低 CYP2E1 和 CYP4A 的活性和表达。这些效果已被实验所证实。水飞蓟宾通过调节CFLAR-JNK通路，一方面促进氧化和代谢，从而预防NASH。一方面使肝脏脂肪酸流出，缓解脂质堆积，另一方面诱导抗氧化酶活性（CAT、GSH-Px、HO-1）和抑制促氧化酶活性（CYP2E1、CYP4A），缓解氧化应激。