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联合应用水飞蓟宾和橘皮素通过调节脂质代谢来减轻小鼠非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的进展。
摘要来源：Pharmacol Res 。 2019 年 11 月 6 日；151:104519。 Epub 2019 年 11 月 6 日。PMID：31706011
摘要作者：Rinkiko Suguro、庞小聪、袁仲文、陈思尧、朱一准、谢瑛
文章所属单位：Rinkiko Suguro
摘要：水飞蓟宾（SB）广泛用于治疗慢性肝病，尤其是治疗酒精性和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）效果显着。然而，低生物利用度严重限制了SB在生物医学领域的广泛应用。在这项研究之前，我们发现橘皮素 (TG) 可以通过抑制外排转运蛋白来显着提高 SB 的生物利用度，这促使我们发现 SB 和 TG 联合使用对抗 NASH 的治疗方法。在这里，我们发现TG能够通过干扰肝脏氧化应激、炎症和脂质积累来改善NASH小鼠中SB的肝脏保护活性。此外，观察到TG可提高小鼠血浆和肝脏中SB的暴露水平。我们的代谢组分析证实，氨基酸代谢和脂质生物合成主要是联合使用SB和TG来治疗小鼠NASH的原因，基本上不饱和脂肪酸的生物合成主要受到影响。值得注意的是，对脂肪酸生成和转运蛋白（如 G6PD、FABP4、LPL 和 CD36/FAT）以及胆固醇代谢酶 CYP27A1 以及核转录因子 FXR、PPAR-γ 和 LXR 的显着抑制被证明可以破译 SB 的治疗机制。和TG阿加进行实验性 NASH。综上所述，基于策略的SB和TG联合使用具有治疗NASH的潜在能力。