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BRCA1 或 BRCA2 相关癌症并非不可避免的证据。
摘要来源：Mol Med。 2012 年；18：1327-37。 Epub 2012 年 12 月 6 日。PMID：22972572
摘要作者：Bess Levin、Denise Lech、Bernard Friedenson
文章所属单位：Bess Levin
摘要：遗传 BRCA1 或 BRCA2 基因突变可以导致修复复杂 DNA 损伤的缺陷。这一步骤会导致基因组不稳定，并可能导致乳腺癌和卵巢癌的遗传倾向。复杂的 DNA 损伤被视为细胞分裂前 DNA 复制的一个组成部分。它会导致暂时的复制阻断、复制叉崩溃、染色体断裂和姐妹染色单体交换 (SCE)。化学改性DNA 的分解也可能作为正常过程的副产品自发发生。含有 BRCA1 和 BRCA2 基因产物的通路对于修复自发的复杂 DNA 损伤或在无法修复的情况下进行 SCE 至关重要。这种情况产生了理论上的限制，这实际上意味着存在无法预防或延迟的自发性 BRCA1/2 相关癌症。然而，许多关于高自发 DNA 突变率的证据都是基于使用溴脱氧尿苷 (BrdU) 测量 SCE。在这里我们发现，常规使用 BrdU 可能导致高估自发性 DNA 损伤和 SCE，因为 BrdU 本身就是一种诱变剂。基于自发染色体异常和流行病学数据的证据表明，外源诱变剂具有强烈影响，但并不支持所有 BRCA1/2 突变携带者患癌症的必然性。因此，我们消除了一个理论论点，该论点限制了开发化学预防策略以延缓或预防 B 型癌症的努力。RCA1/2突变携带者。