葛根素通过激活 PI3K/Akt/eNOS 通路，抑制 ERK1/2 和 NF-κB 的激活，抑制氧化低密度脂蛋白诱导的组织因子表达。
摘要来源：
生命科学。 2017 年 12 月 15 日；191:115-121。 Epub 2017 年 10 月 14 日。PMID：29037842
摘要作者：邓华飞、王晓丽、孙辉、肖献忠
文章所属单位：邓华飞
摘要：目的：本研究旨在探讨葛根素是否调节氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的组织因子（TF）表达动脉粥样硬化的独立危险因素及其机制。
主要方法：mRNA水平的TF表达测定逆转录-定量聚合酶链式反应及其表达通过蛋白质印迹评估蛋白质水平的离子以及其他目标蛋白质。通过硝酸盐还原法测量一氧化氮 (NO) 的产生。
主要发现：结果表明，用 ox- LDL (50mg/l) 24h 显着增加 (P<0.01) 人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中 mRNA 和蛋白水平的 TF 表达。这种 ox-LDL 暴露还会触发 Akt 去磷酸化，导致 NO 产生减少，并激活细胞外信号调节激酶 (ERK)1/2 和核因子 (NF)-κB 信号通路。葛根素 (50-200μM) 预处理 1 小时显着减弱 ox-LDL 诱导的 TF 表达，增强 Akt 磷酸化，从而增加 NO 产生，并抑制 ERK1/2 和 NF-κB 的激活（P<0.01）。然而，葛根素（100μM）的这种有益作用被LY294002（10μM）消除了，LY294002（10μM）是一种inh磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 的抑制剂，或 NG-硝基-L-精氨酸甲酯 (100μM)，NO 合酶抑制剂。
意义：这些结果表明葛根素通过激活PI3K/Akt/内皮一氧化氮合酶信号通路并抑制ERK1/2和NF-κB的激活来抑制HUVECs中TF的表达。这些结果提示葛根素具有一定的抗凝作用，可能成为冠状动脉疾病血栓形成的潜在新型治疗药物。