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体外研究

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芍药苷通过调节Wnt/β-catenin通路抑制氧化低密度脂蛋白诱导的人冠状动脉内皮细胞凋亡和炎症反应。

医药生物学。 2023 年 12 月；61(1)：1454-1461。 PMID：37674320

刘莎莎、李英、吴曹杰

刘莎莎

上下文： 芍药苷 (PF) 有助于改善冠状动脉疾病 (CAD)。

目标：此研究阐明了 PF 在 CAD 中的功效及其分子机制。

材料和方法：人冠状动脉内皮细胞（HCAEC）用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL；20、40、80和160μg/mL）和PF（0.05、0.1、0.2和0.4mM）处理。为了研究细胞表型，用 80 μg/mL ox-LDL（加或不加 0.1 mM PF）处理 HCAEC 24 小时，并分别使用甲基噻唑基四唑 (MTT) 测定和流式细胞术评估细胞活力和凋亡。此外，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量炎症细胞因子水平。 Western blot 评估了 Wnt/β-catenin 通路相关因素。

结果：ox-LDL 和 PF（0.2 和0.4 mM）以剂量依赖性方式抑制细胞活力。 PF 的 IC 值为 722.9nM。 PF 促进 ox-LDL 处理的 HCAEC 细胞活力 (115.76%)、抑制细胞凋亡 (46.28%)、降低 IL-6 (63.43%) 和 IL-8 (66.70%) 水平并增加 IL-10 水平 (181.15%) 。此外，PF 使 Wnt/β-catenin 通路失活，并且XAV939处理进一步促进细胞活力（120.54％），抑制细胞凋亡（56.92％），降低IL-6（76.16％）和IL-8（86.82％）水平并增加IL-10水平（120.22％） -PF治疗后LDL诱导的HCAEC。此外，PF通过高脂饮食减轻了ApoEmice的主动脉和主动脉根部斑块病变以及血脂。

讨论与结论：本研究首次揭示PF可抑制ox-LDL诱导的HCAEC细胞凋亡和Wnt/β-catenin通路炎症并减轻CAD，提示PF作为CAD治疗药物的潜力。