Hirsutanol A 减弱脂多糖介导的基质金属蛋白酶 9 表达和细胞因子产生，改善内毒素血症诱导的急性疾病行为和急性肺损伤。
摘要来源：
三月药物。 2019 年 6 月 17 日；17(6)。 Epub 2019 年 6 月 17 日。PMID：31213027
摘要作者：Jing-Shiun Jan、Chih-Hao Yang、Mong-Heng Wang、Fan-Li Lin、Jing-Lun Yen、Irene Hsieh、Maksim Khotimchenko、Tzong-Huei Lee、George Hsiao
文章来源：Jing-Shiun Jan
摘要：激活的人单核细胞/巨噬细胞可增加基质金属蛋白酶 (MMP) 和促炎细胞因子的水平，是重要机制败血症的进展。在本研究中，我们确定了hirsutanolA (HA) 的功能和机制，它是从红藻衍生的海洋真菌中分离出来的。 NTOU4196，研究脂多糖 (LPS) 处理的 THP-1 细胞产生的促炎介质。我们的结果表明，HA 以浓度依赖性方式抑制 LPS 触发的 MMP-9 介导的明胶分解以及蛋白质和 mRNA 的表达，而不影响 TIMP-1 活性。此外，HA 显着降低了 LPS 处理的 THP-1 细胞中 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的水平。此外，HA 显着抑制 THP-1 细胞中 LPS 介导的 STAT3 (Tyr705) 磷酸化、IκBα 降解和 ERK1/2 激活。在 LPS 诱导的内毒素血症小鼠模型中，研究表明 HA 预处理可改善内毒素血症诱导的急性疾病行为，包括急性运动缺陷和焦虑样行为。 HA 还减弱了 LPS 诱导的海马磷酸化 STAT3 和 pro-MMP-9 活性。值得注意的是，HA 减少了病理性肺损伤特征，包括内部损伤间质组织水肿、炎性细胞浸润和肺泡塌陷。同样，HA 抑制肺组织中磷酸 STAT3 和 pro-MMP-9 的诱导。总之，我们的结果提供了药理学证据，表明 HA 可能是治疗炎症性疾病（包括脓毒症）的有效药物。