母亲接触高脂肪饮食会导致心脏中长期染色质抑制标记。
摘要来源：营养素。 2020 年 1 月 9 日；12(1)。 Epub 2020 年 1 月 9 日。PMID：31936461
摘要作者：Guillaume Blin、Marjorie Liand、Claire Mauduit、Hassib Chehade、Mohamed Benahmed、Umberto Simeoni、Benazir Siddeek
文章隶属关系：Guillaume Blin
摘要：心脏病是导致死亡的主要原因。虽然早期营养过剩与心脏病风险之间的联系是明确的，但所涉及的分子机制却知之甚少。在发育编程领域，越来越多的证据指出表观遗传机制的关键作用。其中，多梳抑制复合物2（PRC2) 和 DNA 甲基化在心脏发育和发病机制中发挥着关键作用。在这种情况下，我们的目的是评估这些表观遗传标记在早期饮食挑战引起的长期心脏改变中的作用。使用在妊娠和哺乳期间暴露于母亲高脂肪饮食的大鼠模型，我们评估了成年期的心脏变化。通过蛋白质印迹测量 PRC2 成分、其组蛋白标记二甲基化和三甲基化组蛋白 H3 (H3K27me2/3)、相关组蛋白标记（泛素化组蛋白 H2A、H2AK119ub1）和靶基因的表达水平。测量了整体 DNA 甲基化水平和 DNA 甲基转移酶 3B (DNMT3B) 蛋白水平。母亲高脂饮食降低了 H3K27me3、H2Ak119ub1 和 DNA 甲基化水平，下调了 zeste 同源物增强子 2 (EZH2) 和 DNMT3B 的表达。靶基因isl lim同源盒1（、六同源盒1（）和mads盒转录增强因子2、多肽C（，参与心脏病）的水平发生上调。总体而言，我们的数据表明，母亲接触高脂肪饮食导致的心脏改变涉及通过诱导 EZH2 和 DNMT3B 缺陷来抑制促纤维化和促肥大基因。