罗格列酮通过抑制成骨细胞分化和骨形成导致小鼠骨质流失。
摘要来源：内分泌学。 2005 年 3 月；146(3)：1226-35。 Epub 2004 年 12 月 9 日。PMID：15591153
摘要作者：A Afshan Ali、Robert S Weinstein、Scott A Stewart、A Michael Parfitt、Stavros C Manolagas、Robert L Jilka
文章隶属关系：内分泌与代谢部门，骨质疏松症和代谢性骨病中心，中央阿肯色退伍军人医疗保健系统，阿肯色大学医学科学分校，Slot 587, 4301 West Markham, Little Rock, Arkansas 72205, USA。
摘要：因为成骨细胞和骨髓脂肪细胞源自共同的间充质祖细胞，脂肪生成的增加可能会以成骨细胞为代价，从而导致骨质流失。我们之前的体外研究表明，促脂肪转录的激活罗格列酮对因子过氧化物酶体增殖物激活受体亚型γ2的影响抑制成骨细胞分化。在这里，我们发现，5 个月大的 Swiss-Webster 小鼠接受罗格列酮 28 天，表现出与骨髓脂肪细胞增加、成骨细胞与破骨细胞比率下降、骨形成率降低和骨形成率降低相关的骨丢失。壁宽度——每组成骨细胞形成的骨量的指数。罗格列酮对早期成骨细胞或破骨细胞祖细胞的数量或成骨细胞寿命没有影响，但降低了骨髓源性间充质祖细胞培养物中关键成骨细胞转录因子 Runx2 和 Osterix 的表达。这些效应与双能祖细胞从成骨细胞向脂肪细胞谱系的转移以及单能成骨细胞祖细胞分化的抑制有关。然而，罗格列酮对 la 时的成骨细胞没有影响。分化的三个阶段。因此，罗格列酮减弱成骨细胞分化，从而降低体内骨形成率，导致骨质流失。这些发现为最近的证据提供了机制解释，即过氧化物酶体增殖物激活受体同工型γ激活是骨量的负调节剂，并表明随着年龄的增长氧化脂肪酸的产生可能确实是年龄相关性骨质疏松症的重要机制。人类。