运动和他汀类药物对骨骼肌中泛素蛋白酶体途径基因表达的变化。
摘要来源:Arterioscler Thromb Vasc Biol。 2005 年 12 月;25(12):2560-6。 Epub 2005 年 10 月 13 日。PMID:16224050
摘要作者:Maria L Urso、Priscilla M Clarkson、Dustin Hittel、Eric P Hoffman、Paul D Thompson
文章所属单位:马萨诸塞大学运动科学系, Amherst, MA 01003, USA。
摘要:目标: 他汀类药物是安全的药物,但有副作用,包括肌痛和横纹肌溶解症。他汀类药物如何引起肌肉损伤尚不清楚,但运动会加剧这种影响。
方法和结果:健康受试者服用阿托伐他汀(80 毫克/每日)或安慰剂,持续 4 周。双侧股外侧肌活检在基线时对左腿进行离心运动(已知会导致肌肉酸痛和损伤),在他汀类药物/安慰剂治疗后对右腿进行离心运动后 8 小时进行肌肉检查。使用 Affymetrix GeneChips 测定基因表达,并通过聚合酶链式反应 (qRT-PCR) 确认所选基因。阿托伐他汀对静息时的基因表达几乎没有影响。与运动相结合时,56 个基因出现差异表达,其中 18% 涉及泛素蛋白酶体途径 (UPP),20% 涉及蛋白质折叠、分解代谢和细胞凋亡。
结论:据我们所知,这是第一项研究表明 UPP 参与骨骼肌响应联合运动和他汀类药物治疗,可能解释运动时肌痛的发生。他汀类药物可能通过改变 UPP、蛋白质折叠和分解代谢的作用来改变肌肉对运动压力的反应,从而破坏平衡蛋白质降解和修复之间的关系。