Lico A 部分通过激活 Nrf2 信号通路对黄曲霉毒素 B 引发的肝毒性的改善作用。
摘要来源：J Agric Food Chem。 2024 年 2 月 7 日；72(5):2741-2755。 Epub 2024 年 1 月 29 日。PMID：38284775
摘要作者：吕洪明、刘嘉禾、何玉溪、夏世杰、乔春雨、徐闯
文章所属单位：吕洪明
摘要：黄曲霉毒素B(AFB)是食品和饲料中危害性最大、毒性最强的霉菌毒素之一，对人类和动物造成严重的健康风险，尤其是其肝毒性。核因子-红细胞2相关因子2（Nrf2）是一种重要的核转录因子，通常被认为是植物化学物质改善肝损伤的潜在靶点。当前的研究试图阐明甘草查尔酮 A (Lico A)（一种源自新疆甘草的化合物）保护农业的分子过程。为了防止 AFB 毒性，雄性野生型 (WT) 和 Nrf2 敲除 (Nrf2) C57BL/6 小鼠口服 AFBat 1.5 mg/kg 体重 (BW)，有或没有 Lico A 5 mg/kg。使用 AML12 细胞评价Lico A对AFB引起的肝毒性的保护作用和机制。我们的研究结果表明，AFB 会引起严重的肝毒性，而 Lico A 治疗成功地缓解了毒性。同时，Lico A 有效改善肝损伤、炎症介质、氧化损伤、细胞凋亡、肝纤维化和细胞焦亡，从而有助于抑制 Toll 受体 4 (TLR4)-NF-κB/MAPK 和 NOD 样受体蛋白 3 (NLRP3) )/caspase-1/GSDMD 信号通路激活。此外，Lico A 能够增强 Nrf2 抗氧化信号通路。有趣的是，Lico A 通过抑制炎症和细胞焦亡，对 AFB 引起的小鼠肝损伤仍然具有保护作用，而在缺乏 Lico A 的情况下，细胞凋亡和肝纤维化被阻断。Nrf2。综上所述，本研究首先阐明了Lico A改善AFB诱导的肝毒性作用，其主要机制涉及对氧化应激、细胞凋亡、肝纤维化、炎症和焦亡的抑制作用，这可能部分依赖于Nrf2的调节。该工作可能丰富Lico As抗多种因素引起的肝损伤的作用和机制，其应用前景广阔。