黄芩苷通过 TP53 相关的铁死亡途径预防黄曲霉毒素 B 引起的肝细胞损伤。
摘要来源：Ecotoxinol Environ Saf。 2024 年 8 月；281:116661。 Epub 2024 年 7 月 1 日。PMID：38954907
摘要作者：张汉静、罗建柱、兰晨璐、滕雄、葛斌、刘俊奇、谢海翔、杨克健、冲-久勤，周鑫，彭涛
文章归属：张汉静
摘要：目标：<黄芩苷具有抗氧化、抗病毒和抗炎特性。然而，其缓解暴露于黄曲霉毒素 B (AFB)（一种高肝毒性化合物）的肝细胞氧化应激 (OS) 和 DNA 损伤的能力仍然存在。不确定。本研究探讨黄芩苷对AFB诱导的肝细胞损伤的保护作用及其机制。
方法：<使用慢病毒载体建立表达 CYP3A4 的稳定细胞系，通过测定活性氧 (ROS)、丙二醛 (MDA) 和超氧化物歧化酶 (SOD) 的含量来评估氧化应激水平。此外，还通过 8-羟基-2-脱氧鸟苷 (8-OHdG) 和彗星试验评估 DNA 损伤。通过转录组测序、分子对接和体外实验来确定黄芩苷对 AFB 诱导的肝细胞损伤的作用机制。体内实验采用AFB诱导的大鼠肝细胞损伤模型来评价黄芩苷的作用。
结果：体外, 黄芩苷显着减轻 AFB 引起的 OS 引起的损伤，通过 ROS、MDA 和 SOD 水平的下降来确定。黄芩苷还显着减少 AFB 诱导的肝细胞 DNA 损伤。研究发现黄芩苷的这种保护作用与 TP53 介导的铁死亡途径密切相关。详细来说，黄芩苷与 P53 发生物理相互作用，导致 GPX4 和 SLC7A11 的表达受到抑制，从而抑制铁死亡。体内研究结果表明，黄芩苷可减少 AFB 处理的大鼠肝组织中的 DNA 损伤和铁死亡，具体表现为 γ-H2AX 表达的减少以及 GPX4 和 SLC7A11 水平的增加。 TP53的过表达削弱了黄芩苷的保护作用。
结论：黄芩苷可以减轻AFB诱导的肝脏OS和DNA损伤细胞通过 TP53 介导的铁死亡途径。本研究为黄芩苷保护肝脏免受AFB毒性作用奠定了理论基础。