通过诱导潘氏细胞防御素发出维生素 D 信号，维持动物模型中的肠道微生物群并改善代谢紊乱和肝脂肪变性。
摘要来源：前生理学。 2016 年；7:498。 Epub 2016 年 11 月 15 日。PMID：27895587
摘要作者：苏丹梅、聂远洋、朱艾如、陈子硕、吴鹏飞、张莉、罗梅、孙群、蔡林碧、赖雨辰、肖志雄、段忠平、苏军郑，吴贵辉，胡理查德，冢本英和，Aurelia Lugea，刘振奎，史蒂芬·J·潘多尔，韩元平
文章隶属：苏丹梅
摘要：代谢综合征（MetS） ），以肥胖、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD) 为特征，与维生素 D 相关流行病学研究不足/不足，而根本机制却没有得到很好的解决。另一方面，肠道微生物群失调，即生态失调，已知会导致 MetS 和 NAFLD。众所周知，全身炎症会阻断胰岛素信号通路，导致胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受，这是肝脂肪变性的驱动力。维生素 D 受体 (VDR) 在小肠回肠中高表达，这促使我们检验维生素 D 信号传导可能通过调节肠道界面来决定肠道微生物群的肠型的假设。在这里，我们证明高脂肪饮食喂养 (HFD) 是必要的，但还不够，同时还需要额外的维生素 D 缺乏 (VDD) 作为第二次打击，以诱发强烈的胰岛素抵抗和脂肪肝。在两次打击（HFD+VDD）下，潘氏细胞特异性α-防御素包括α-防御素5（DEFA5），激活前防御素的MMP7，以及紧密的ju作用基因和MUC2在回肠中均受到抑制，导致粘膜塌陷、肠道通透性增加、生态失调、内毒素血症、导致胰岛素抵抗和肝脂肪变性的全身炎症。此外，在维生素D缺乏的高脂肪喂养（HFD+VDD）下肝螺杆菌（一种已知的小鼠肝脏病原体）在回肠中显着扩增，而有益的共生菌阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）则减少。同样，VD 受体 (VDR) 敲除小鼠也表现出相似的表型，显示回肠中 α-防御素和 MMP7 的下调、肝螺杆菌增加以及嗜粘蛋白阿克曼氏菌受到抑制。值得注意的是，口服 DEFA5 恢复了 eubiosys，显示 HFD+VDD 小鼠中肝螺杆菌受到抑制，Akkermansia muciniphila 增加，与解决代谢紊乱和脂肪肝相关。体外分析表明DEFA5肽可以直接抑制肝螺杆菌。因此，这项研究的结果揭示了维生素 D/VDR 轴在防御素和紧密连接基因的最佳表达中的关键作用，以支持肠道完整性和优生，从而抑制 NAFLD 和代谢紊乱。