Δ9-四氢大麻酚酸显着减轻小鼠肝纤维化和炎症。
摘要来源：植物医学。 2020 年 11 月 30 日；81:153426。 Epub 2020 年 11 月 30 日。PMID：33341026
摘要作者：Beatriz Carmona-Hidalgo、Isabel González-Mariscal、Adela García-Martín、María E Prados、Francisco Ruiz-Pino、Giovanni Appendino、Manuel Tena-Sempere、Eduardo Muñoz
文章归属：Beatriz Carmona-Hidalgo
摘要：背景：非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 是西方世界最常见的肝病，与肥胖、2型糖尿病和血脂异常密切相关。药用大麻和一些中性大麻素已被建议作为肝脏疾病的潜在疗法。
假设：Δ-四氢大麻酚酸 (Δ-THCA) 是 Δ-THC 的非精神药物前体，是大麻中最丰富的大麻素之一。然而，对其生物活性的研究却很少。在此，我们研究了 Δ-THCA 在两种不同肝损伤动物模型中的抗纤维化和抗炎活性，为进一步研究这种大麻素在治疗肝纤维化和管理 NAFLD 中的药用提供了理论依据。
研究设计：在细胞系 LX-2 和 NIH-3T3-Col1A2-luc 中研究了 Δ-THCA 的体外抗纤维化活性。通过 CCl 治疗或 23 周高脂饮食 (HFD) 喂养诱导小鼠非酒精性肝纤维化。在 CCl 治疗期间或在 HFD 喂养的小鼠的最后 3 周内，每天腹膜内给予 Δ-THCA。 /span>
方法：TGFβ诱导的促纤维化基因 e通过荧光素酶和 qPCR 分析来分析表达。通过免疫化学和 qPCR 评估肝纤维化和炎症。测量 HFD 小鼠的血糖、胰岛素、瘦素和甘油三酯水平。
结果：Δ-THCA 抑制LX-2 细胞中 TGFβ 诱导的 Tenascin C (TNC) 和 Col3A1 以及成纤维细胞中 Col1A2 启动子的转录活性。 Δ-THCA 显着减弱 CCl 诱导的肝纤维化和炎症，并减少 T 细胞和巨噬细胞浸润。饲喂HFD 23周的小鼠出现严重肥胖（DIO）、脂肪肝和明显的肝纤维化，并伴有免疫细胞浸润。Δ-THCA，显着降低体重和肥胖，改善糖耐量，并大幅减轻DIO引起的肝纤维化和免疫细胞浸润。
结论：Δ-THCA 可在体外预防 TGFβ 诱导的纤维化标志物以及体内肝脏炎症和纤维形成，为进一步研究这种大麻素以及含有它的大麻制剂治疗肝纤维化和 NAFLD 的药用用途提供了理论依据。