肿瘤坏死因子α (TNFα) 在果糖诱导的小鼠非酒精性脂肪肝发病中的作用。
摘要来源：J Nutr Biochem。 2011 年 6 月；22(6):527-34。 Epub 2010 年 8 月 30 日。PMID：20801629
摘要作者：Giridhar Kanuri、Astrid Spruss、Sabine Wagnerberger、Stephan C Bischoff，Ina Bergheim
文章隶属：营养医学系 (180 a)，霍恩海姆大学，70599 斯图加特，德国。 [电子邮件受保护]
摘要：众所周知，肿瘤坏死因子α (TNFα) 与肝脂质代谢和胰岛素信号传导失调有关。然而，TNFα 是否在果糖诱导的非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的发病中也起着偶然作用尚未确定内德。因此，野生型和 TNFα 受体 1 (TNFR1)-/- 小鼠用 30% 果糖溶液或普通自来水喂养。测定肝甘油三酯、炎症标志物和 ATP 浓度以及血浆 ALT 水平。通过实时 RT-PCR 评估肝脏 PAI-1、SREBP-1、FAS mRNA 表达。此外，还测定了肝组织和血浆中的脂质过氧化和胰岛素抵抗指数。与水对照相比，长期摄入 30% 果糖溶液导致野生型小鼠肝脏中甘油三酯积累和中性粒细胞浸润显着增加约 5 倍，血浆 ALT 水平显着增加约 8 倍。在 TNFR1-/- 小鼠中，肝脏脂肪变性减弱，肝脏中的中性粒细胞浸润以及血浆 ALT 水平与水对照相似。 TNFR1 缺失对果糖诱导的脂肪变性的保护作用与磷酸 AMPK 和 Akt 水平升高、SREBP-1 和 FAS exp 降低相关饲喂果糖的野生型小鼠和 TNFR1-/- 小鼠的肝脏脂质过氧化、iNOS 蛋白和 ATP 水平相似。综上所述，这些数据表明，TNFα 通过 TNFR1 下游的信号级联反应，在果糖诱导的肝损伤以及小鼠胰岛素抵抗的发生中发挥着偶然作用。