紫檀芪通过抑制近端肾小管上皮细胞中的 TGF-β1/TGF-β I 型受体/Smads 信号传导来减轻果糖诱导的肾纤维化。
摘要来源：Eur J Pharmacol 。 2019 年 1 月 5 日；842:70-78。 Epub 2018 年 10 月 16 日。PMID：30336139
摘要作者：顾婷婷、陈天宇、杨艳子、赵晓娟、杨孙、李土帅、张冬梅、孔令东
文章所属单位：顾婷婷
摘要：膳食中高果糖是发育的关键致病因素肾纤维化。紫檀芪具有抗纤维化作用。了解紫檀芪在果糖诱导的肾纤维化中的作用机制仍然是一个挑战。研究发现，果糖喂养可促进大鼠近端小管上皮细胞（PTEC）的上皮间质转化（EMT）和肾皮质胶原沉积。肾小管间质纤维化。同时，它损害胰岛素受体（IR）/胰岛素受体底物-1（IRS-1）/蛋白激酶B（Akt）途径，并增加转化生长因子-β1（TGF-β1）和TGF-β I型受体增强果蝇母亲对大鼠肾皮质中十五麻痹同源物 2 (Smad2) 和 Smad3 和 Smad4 表达的磷酸化。这些变化也在暴露于 5mM 果糖的培养 PTEC HK-2 细胞中观察到。来自果糖暴露的 HK-2 细胞与 TGF-β I 型受体抑制剂共孵育的数据进一步表明，TGF-β1/TGF-β I 型受体/Smads 信号的激活促进了肾小管 EMT 和胶原蛋白的积累。研究发现紫檀芪可以改善果糖诱导的大鼠肾纤维化。重要的是，紫檀芪在体内和体外改善了 IR/IRS-1/Akt 通路损伤并抑制 TGF-β1/TGF-β I 型受体/Smads 信号激活，这与它减少 EMT 和胶原沉积的作用一致化。在 Akt 抑制剂 (MK-2206 2HCl) 或 IR 抑制剂 (GSK1904529A) 处理的 HK-2 细胞中也证实了紫檀芪对 IR/Akt 信号传导的上调。综上所述，紫檀芪可能是一种有前景的治疗果糖诱导的肾纤维化伴胰岛素信号损伤的药物。