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柚皮素通过调节丙型肝炎病毒感染肝脏中的内质网应激改善胰岛素抵抗。
摘要来源：生物医学药剂师。 2019 年 4 月 27 日；115:108848。 Epub 2019 年 4 月 27 日。PMID：31039496
摘要作者：贾本立、王勇、余刚、程云生、杨闯、曹峰、何彦、曹鹏伟，孟湘玲，余东升
文章来源：贾本立
摘要：丙型肝炎病毒（HCV）感染可能导致肝脏胰岛素抵抗（IR），内质网（ ER）应激已被发现可诱发 IR。在我们之前的研究中，柚皮素（NGEN）对HCV核心蛋白（HCVCP）感染的小鼠肝脏具有胰岛素增敏作用。在当今时代在研究中，我们检查了 NGEN 对 HCVCP 感染引起的 ER 应激的影响，并研究了其中涉及的胰岛素增敏机制。我们发现 XBP1s 在 HCV 感染患者的肝脏、HCV 感染的肝细胞以及 HCVCP 感染的小鼠中上调。 HCVCP 通过增加 XBP1 和下游基因表达来诱导小鼠肝脏和肝细胞中的 ER 应激。 NGEN 预处理在体内和体外均抑制 ER 应激和下游基因表达。与 HCVCP 感染结果类似，NGEN 也抑制衣霉素处理的 Huh-7.5.1 细胞中的 ER 应激。此外，还检测到了IRE1α在HCVCP诱导的IR中的作用，并且IRE1α的敲除消除了HCVCP刺激的IR。过表达会诱导 IR，但可以被 NGEN 消除。 NGEN 还阻断了 HCVCP 诱导的体内上调的 IRE1α 表达水平。我们的数据表明，ER 应激可能与 HCV 诱导的 IR 相关，NGEN 治疗抑制 ER 应激活动，通过降低IRE1α的表达来提高胰岛素敏感性。