柚皮素通过p53依赖性方式增加PTEN表达,改善丙型肝炎病毒感染诱导的胰岛素抵抗。
摘要来源:Biomed Pharmacother。 2018 年 4 月 20 日;103:746-754。 Epub 2018 年 4 月 20 日。PMID:29684853
摘要作者:贾本立、余东升、于刚、程云生、王阳、易小强、李小平,王勇
文章来源:贾本立
摘要:丙型肝炎病毒(HCV)感染最终可能导致肝细胞癌(HCC),并且还与胰岛素抵抗有关。红外)。柚皮素 (NGEN) 是葡萄柚中发现的一种黄酮类化合物,具有抗病毒、抗炎和胰岛素增敏作用。在本研究中,我们检测了 NGEN 对 HCV 核心蛋白 (HCVCP) 感染诱导的 IR 的影响,并探讨了相关机制。我们发现 NGEN 改善了 HCVCP 感染者的 IR 和葡萄糖耐量通过增加 Akt 在 Ser473 和 Thr308 位点的磷酸化,抑制炎症细胞因子的产生和 T 细胞免疫反应。与体内结果类似,NGEN 还改善了 HCVCP 感染的 Huh-7.5.1 细胞中的胰岛素反应并显示出抗炎作用。此外,NGEN 上调了十号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 的蛋白质和 mRNA 水平。此外,PTEN 的过表达消除了 HCVCP 刺激的 IR 并减少了炎症细胞因子的释放。 NGEN 还阻断 HCVCP 和 p53 之间的相互作用,上调内源性 p21/waf1 表达,这表明 p53 的激活。 p53野生型可以上调NGEN刺激的PTEN表达,而R273H mut-p53则没有表现出类似的功能。我们的数据表明,NGEN 通过以 p53 依赖性方式上调 PTEN 来提高 HCVCP 感染肝脏的胰岛素敏感性。