小檗碱通过抑制 SPHK1/S1P/S1PR2 和 MAPK 通路减弱细胞凋亡，改善链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的勃起功能障碍。
摘要来源：男科学。 2021 年 10 月 21 日。Epub 2021 年 10 月 21 日。PMID：34674380
摘要作者：刘康、孙涛涛、栾阳、陈银伟、宋靖宇、凌乐、袁鹏辉、李锐、崔凯、阮亚军、兰如珠、王涛、王少刚、刘继红、饶柯
文章归属：刘康
摘要：背景：患有糖尿病引起的勃起功能障碍的人数正在增加治疗勃起功能障碍的速度很快，但目前的药物并不能有效治疗勃起功能障碍。中药提取物小檗碱对糖尿病及其并发症的研究为我们提供了新思路。
目的：评价小檗碱对糖尿病大鼠勃起功能的治疗作用及潜在机制。
材料与方法：雄性Sprague-Dawley大鼠50只随机分组，42只大鼠腹腔注射用链脲佐菌素建立糖尿病模型。通过阿扑吗啡试验筛选出勃起功能障碍大鼠，随机分为糖尿病组和小檗碱组，分别灌胃小檗碱（200 mg/kg/天）和生理盐水，连续4周。培养健康大鼠原代海绵体平滑肌细胞，并用小檗碱处理。
结果：糖尿病患者空腹血糖mellitus组明显升高，而小檗碱对血糖无明显影响。勃起功能明显受损糖尿病组和小檗碱给药部分挽救了这种损伤。糖尿病组中鞘氨醇激酶1、S1PR2和鞘氨醇-1-磷酸的表达增加。小檗碱部分抑制鞘氨醇激酶1和S1PR2的表达，但1-磷酸鞘氨醇的降低不显着。此外，糖尿病组中丝裂原激活蛋白激酶通路因子表达上调，eNOS 活性降低。小檗碱治疗可以部分逆转这些改变。糖尿病大鼠出现严重的纤维化和细胞凋亡，同时 TGFβ1、胶原蛋白 I/IV、Bax/Bcl-2 和 caspase 3 的表达高于其他组。然而，补充小檗碱可抑制这些蛋白质的表达，并减轻纤维化和细胞凋亡。
结论：小檗碱可改善勃起功能障碍糖尿病大鼠tus，可能通过抑制鞘氨醇激酶 1/sphingosine-1-磷酸/S1PR2 和丝裂原激活蛋白激酶途径改善内皮功能并抑制细胞凋亡和纤维化。