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产前接触邻苯二甲酸二丁酯会通过激活 RhoA/ROCK 信号通路导致子代雄性大鼠勃起功能障碍。
摘要来源：毒理学。 2024 年 11 月；508:153925。 Epub 2024 年 8 月 14 日。PMID：39151608
摘要作者：刘思宇、李建英、王文浩、张轶君、李树峰、李铁文、蒋军涛，赵福军
文章来源：刘思宇
摘要：据报道，产前接触邻苯二甲酸二丁酯（DBP）会导致成年后代大鼠勃起功能障碍（ED）。然而，其基本机制尚不完全清楚。此前，我们发现DBP激活男性生殖系统中的RhoA/ROCK通路。这项研究调查了如何产前接触 DBP 会激活 RhoA/ROCK 信号通路，导致雄性大鼠后代出现 ED。将怀孕大鼠分为 DBP 暴露组和 NC 组，其中暴露组从妊娠第 14-18 天开始通过管饲方式接受 750 毫克每公斤每天 (mg/kg/day) 的 DBP。 DBP 暴露激活后代阴茎海绵体 (CC) 中的 RhoA/ROCK 通路，导致平滑肌细胞收缩、纤维化和凋亡，所有这些都会导致 ED。体外实验证实 DBP 诱导 CC 平滑肌细胞凋亡和 RhoA/ROCK 通路激活。用 ROCK 抑制剂 Y-27632 治疗暴露于 DBP 的后代 8 周，可显着改善平滑肌细胞状况、勃起功能并减少纤维化。因此，产前 DBP 暴露可通过 RhoA/ROCK 通路激活诱发子代 ED，而 ROCK 抑制剂 Y-27632 显示出有效治疗 DBP 诱发 ED 的潜力。