雷公藤红素通过抑制 PKM2 依赖性 Warburg 效应减轻脓毒症炎症。
摘要来源：Mil Med资源。 2022 年 05 月 20 日；9(1):22。 Epub 2022 年 5 月 20 日。PMID：35596191
摘要作者：罗飘、张倩、钟天宇、陈佳云、张俊哲、亚田、郑刘海、杨帆、戴凌云、邹昶、李志杰、刘静华、王继刚
文章归属：罗飘
摘要：背景：败血症涉及危及生命的器官功能障碍，是由宿主对感染的反应失调引起的。尚未报道针对脓毒症的具体疗法。雷公藤红醇 (Cel) 是一种天然抗炎化合物，具有潜在的抗炎作用增益斯特全身炎症性疾病。本研究旨在探讨 Cel 在内毒素血症和脓毒症模型中的药理活性和分子机制。
方法：我们评估了Cel 对脂多糖 (LPS) 处理的小鼠和巨噬细胞培养物中的内毒素血症和败血症的抗炎功效。我们使用基于活性的蛋白质分析 (ABPP) 筛选了 Cel 的潜在蛋白质靶点。使用细胞热位移测定 (CETSA) 和表面等离子共振 (SPR) 等生物物理方法验证潜在目标。通过点突变鉴定了参与Cel与靶蛋白结合的残基，并通过基因敲低探索了这种结合的功能效应。
结果：Cel 保护小鼠免受致命性内毒素血症的影响，并提高了脓毒症患者的生存率，并且显着降低了内毒素水平用 LPS 处理的小鼠和巨噬细胞中的促炎细胞因子（P < 0.05）。 Cel 与丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 的 Cys424 结合，抑制该酶，从而抑制有氧糖酵解（Warburg 效应）。 Cel 还与高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 蛋白中的 Cys106 结合，减少炎症细胞因子白细胞介素 (IL)-1β 的分泌。 Cel 与乳酸脱氢酶 A (LDHA) 中的 Cys 残基结合。
结论：Cel 抑制脓毒症中的炎症和 Warburg 效应通过靶向 PKM2 和 HMGB1 蛋白。