水飞蓟宾通过抑制Caspase-11依赖性细胞焦亡对脂多糖诱导的内毒素血症的保护作用。
摘要来源：中国整合医学杂志。 2024年3月27日。Epub 2024年3月27日。PMID：38532152
摘要作者：欧金英、刘善红、东凯唐、石灵珠、严丽君、黄静艳、邹丽芳、泉静宇、尤彦婷、陈玉耀、余林中、卢子斌
文章归属：欧金英
摘要：目标： 探讨水飞蓟宾（SIB）的活性化合物之一，对内毒素血症的保护作用及其潜在机制。
< span class="sub_abstract_label">方法：通过向 BALB/c 小鼠腹腔注射分离小鼠腹腔巨噬细胞巯基乙酸盐介质。细胞活力是使用细胞计数试剂盒8进行评估，同时通过乳酸脱氢酶细胞毒性测定法测定细胞毒性。采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素（IL）-1α、IL-1β、IL-18蛋白表达。通过鲎变形细胞裂解物测定和流式细胞术测量细胞内脂多糖（LPS）水平。此外，还采用邻近连接测定来检测 LPS 和 caspase-11 的相互作用。将小鼠分为 4 组：对照组、LPS、高剂量 SIB（100 mg/kg）组和低剂量 SIB（100 mg/kg）组（n=8）。斑马鱼分为4组：对照组、LPS组、高剂量SIB组（200εmol/L）和低剂量SIB组（100εmol/L）（生存实验n=30，基因表达分析n=10） ）。采用Western blot检测caspase-11、gasdermin D (GSDMD)、N-GSDMD的表达，实时荧光定量PCR检测caspy2、gsdmeb、IL-1β的表达。组织病理学观察通过苏木精肌苷染色进行检测，并使用二辛可宁酸蛋白测定对支气管肺泡灌洗液中的蛋白水平进行定量。
结果：SIB显着减少 caspase-11 和 GSDMD 介导的细胞焦亡，并抑制 IL-1α、IL-1β 和 IL-1α 的分泌LPS诱导IL-18（P<0.05）。此外，SIB还抑制LPS向细胞质的转位以及caspase-11与细胞内LPS的结合（P<0.05）。 SIB还能减弱内毒素血症模型中caspase-11和GSDMD N端片段的表达，抑制相关细胞因子，延长存活时间，上调存活率（P<0.05）。
结论：SIB 可以抑制 LPS 介导的内毒素血症中的细胞焦亡模型，至少部分是通过抑制 caspase-11 介导的 GSDMD 裂解来实现的。此外，SIB 还抑制 LPS 和 caspase-11 的相互作用d抑制LPS介导的caspase-11表达的上调，可缓解caspase-11依赖性细胞凋亡，从而减轻LPS介导的致死性。
>