白藜芦醇介导 miR-149/HMGB1 轴并调节铁死亡途径，保护内毒素血症小鼠的心肌。
摘要来源：Am J Physiol Endocrinol Metab。 2022 年 5 月 9 日。Epub 2022 年 5 月 9 日。PMID：35532075
摘要作者：王小丽、阿里木江·司马义、付娟、赵轩、徐桂平
文章归属：王晓丽
摘要：内毒素血症是一种常见的并发症，常用于模拟与内毒素血症相关的急性炎症反应。由于其抗炎和抗氧化特性，白藜芦醇已被证明具有广泛的治疗作用。本研究探讨了白藜芦醇对内毒素血症的影响。建立脂多糖（LPS）诱导的内毒素血症小鼠模型和内毒素血症心肌损伤细胞模型，并用白藜芦醇治疗。心肌细胞活性、乳酸脱氢酶 (LDH) 浓度检测细胞上清液中的帐篷、谷胱甘肽（GSH）消耗、脂质活性氧（ROS）产生和铁积累。使用超声心动图测量心脏功能指数（LVEDD、LVESD、EF% 和 FS%）。采用全自动生化分析仪检测血清中肌酸激酶MB（CK-MB）和CK水平。预测了 miR-149 的下游靶标，并使用双荧光素酶测定验证了 miR-149 与高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 之间的结合关系。使用 RT-qPCR 和 Western blot 检测 miR-149 和 HMGB1 表达。白藜芦醇治疗后，心肌细胞活力和GSH增加，LDH分泌、脂质ROS产生、脂质过氧化和铁积累减少，心脏功能和心肌细胞损伤得到改善。白藜芦醇通过上调 miR-149 和抑制铁死亡来改善 LPS 诱导的内毒素血症心肌细胞损伤。白藜芦醇通过upregu抑制HMGB1表达晚期 miR-149。 HMGB1 上调逆转了 miR-149 对 LPS 诱导的心肌细胞铁死亡的抑制作用。白藜芦醇上调 miR-149 并下调 HMGB1，以抑制脂死亡并改善 LPS 诱导的内毒素血症小鼠的心肌损伤。总的来说，白藜芦醇上调miR-149，下调HMGB1，抑制铁死亡途径，从而改善LPS诱导的内毒素血症心肌细胞损伤。