摘要标题:

柚皮素(一种柑橘类黄酮)单独或与羟丙基-β-环糊精复合对新生儿内毒素血症引起的多器官损伤的保护作用。

摘要来源:

Int J生物大分子。 2024 年 4 月;264(第 1 部分):130500。 Epub 2024 年 2 月 28 日。PMID:38428770

摘要作者:

Luana Heimfarth、Katielen Silvana Dos Santos、Brenda Souza Monteiro、安妮·卡罗琳·德·苏萨·奥利维拉、恩里克·道格拉斯·M·库蒂尼奥、欧文·R·A·梅内塞斯、马西奥·罗伯托·维亚纳·多斯桑托斯、阿德里亚诺·安图内斯·德·苏萨·阿劳霍、洛朗·皮科特、雷蒙多·贡萨尔维斯·德·奥利维拉·朱尼尔、拉斐尔·格鲁内、朱利亚娜·德·苏萨·西凯拉·昆坦斯、卢辛多·何塞Quintans-Júnior

文章归属:

Luana Heimfarth

摘要:

背景:内毒素血症是一种严重且危险的疾病导致发病率升高的临床综合征,特别是在重症监护室里。由于免疫系统不成熟,新生儿特别容易患内毒素血症。新生儿内毒素血症的有效治疗方法很少。黄酮类化合物是一组具有治疗新生儿炎症性疾病(如内毒素血症)潜力的化合物,主要是由于其抗氧化和抗炎特性。其中,柚皮素(NGN)是一种柑橘类黄酮,据报道具有抗炎、抗氧化、抗伤害和抗癌作用。不幸的是,其低溶解度和生物利用度限制了其临床应用。然而,环糊精(CD)已被广泛用于提高非极性药物的溶解度并提高这些天然产物的生物利用度。

目标:因此,我们的目的是研究未复合的 NGN 以及与羟丙基-β-环糊精 (HPβCD) 复合的 NGN 对新生儿内皮细胞的影响。啮齿类动物模型中的毒血症损伤,并描述了 NGN 活动中涉及的可能分子机制。

方法:我们使用暴露于细菌脂多糖(LPS)诱导小鼠新生内毒素血症。

结果: 研究发现,新生儿期暴露于 NGN(100 mg/kg i.p.)会减少白细胞迁移并降低肺部促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β 和 IL-6)水平,心脏、肾脏或大脑皮层。此外,NGN 上调了新生小鼠肺和肾中 IL-10 的产生。 NGN 的施用还增强了抗氧化酶过氧化氢酶和 SOD 活性,减少了脂质过氧化和蛋白质羰基化,并以器官依赖性方式增加了还原的巯基,减轻了 LPS 暴露引起的氧化损伤。 NGN 降低新生儿肺中 ERK1/2、p38MAPK 和 COX-2 的激活老鼠。此外,NGN与HPβCD复合能够提高动物存活率。

结论:NGN减轻了动物体内的炎症和氧化损伤。肺、心脏和肾脏引起的新生儿内毒素血症是通过MAPK信号通路调节的。我们的研究结果表明,NGN 对新生儿内毒素血症具有有益作用,可用于治疗新生儿炎症损伤。

研究类型 : 动物研究
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治疗物质 : 黄酮类化合物, 柚皮素,

重点研究课题

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