异荭草素通过调节糖原合酶激酶 3 抑制巨噬细胞和内毒素血症小鼠的炎症。
摘要来源：介质炎症。 2020；2020：8704146。 Epub 2020 年 10 月 27 日。PMID：33192176
摘要作者：李银桂、赵一静、谭晓勤、刘嘉彦、支英坤、郎易，白莎莎，杜群，李青霞，董岩
文章来源：李银贵
摘要：异荠草素具有抗炎作用；然而，其机制仍不清楚。我们之前发现异荭草素是糖原合酶激酶3（GSK3）的抑制剂。 GSK3 的过度激活与炎症反应有关。 GSK3 通过 Ser9 磷酸化而失活（即 p-GSK3）。氯化锂 (LiCl) 会抑制 GSK3，还会增加 p-GSK3(Ser9)。本研究探讨了异荠草素在 lipopol 中通过 GSK3 调节的抗炎作用及其机制糖-（LPS-）诱导RAW264.7鼠巨噬细胞样细胞和内毒素血症小鼠。 LiCl用作对照。虽然 AKT 磷酸化 GSK3，但选择性 AKT 抑制剂 MK-2206 用于通过 AKT 抑制激活 GSK3（即不磷酸化 GSK3 Ser9）。通过ELISA或实时定量PCR检测促炎细胞因子TNF-、IL-6和IL-1，通过Western blotting检测COX-2。通过Western blotting检测p-GSK3和GSK3下游信号分子，包括NF-B、ERK、Nrf2和HO-1，以及紧密连接蛋白ZO-1和occludin。结果表明，与LiCl类似，异荭草素可减少TNF-、IL-6和IL-1的产生，并增加p-GSK3和的表达。异荭草素和氯化锂的共同给药表现出拮抗作用。在LPS诱导的RAW264.7细胞中，异东方素可降低COX-2的表达，抑制ERK和NF-B的活化，并增加Nrf2/HO-1的活化。异荭草素增加occl的表达内毒素血症小鼠大脑中的乌丁和 ZO-1。综上所述，异荭草素可通过增加p-GSK3抑制GSK3并调节下游信号分子，从而抑制炎症，保护血脑屏障的完整性和脑内稳态。