Pinostrobin 通过抑制 LPS 与 TLR4/MD2 结合来改善脂多糖 (LPS) 诱导的炎症和内毒素血症复杂。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2022 年 12 月；156:113874。 Epub 2022 年 10 月 18 日。PMID：36270256
摘要作者：Athapaththu Mudiyanselage Gihan Kavinda Athapaththu, Kyeong Tae Lee、Mirissa Hewage Dumindu Kavinda、Seunghun Lee、Sanghyuck Kang、Mi-Hwa Lee、Chang-Hee Kang、Yung Hyun Choi、Gi-Young Kim
文章隶属关系：Athapaththu Mudiyanselage Gihan Kavinda Athapaththu
摘要：松菌酯是一种天然黄酮类化合物，具有重要的药理作用，包括抗癌、抗病毒和抗氧化活性。不过，抗炎药松醚酯的作用尚未得到充分研究。在这项研究中，我们研究了松菌素是否可以减轻脂多糖（LPS）诱导的炎症和内毒素血症。此外，通过分子对接模拟确定了松菌酯的目标分子。 Pinostrobe 减少 LPS 诱导的一氧化氮 (NO) 和前列腺素的产生，并减少诱导型 NO 合酶和环氧合酶-2 的表达。此外，pinostobin 抑制促炎细胞因子的产生，包括 LPS 刺激的 RAW 264.7 巨噬细胞中的白细胞介素 12 和肿瘤坏死因子 α，同时抑制核因子 κB 的核转位。通过减少巨噬细胞和中性粒细胞的募集以及促炎基因的表达，在显微注射 LPS 的斑马鱼幼虫中进一步证实了松菌素的抗炎作用。此外，显微注射 LPS 的斑马鱼幼虫表现出心率下降、死亡率和异常现象增加。关系。然而，松脂胺显着减弱了这些副作用。分子对接表明，pinostobin 适合骨髓分化因子 (MD2) 和 Toll 样受体 4 (TLR4)，没有传统的氢键（姿势 1）。二维配体相互作用图显示松菌素与MD2中的LYS89形成碳氢键以及许多非共价相互作用，包括π-烷基或烷基和范德华相互作用，表明松菌素阻碍MD2和TLR4之间的LPS结合，从而抑制TLR4/ MD2介导的炎症反应。这些数据表明，松脂胺通过与 TLR4/MD2 复合物结合来减轻 LPS 诱导的炎症和内毒素血症。