Acacetin 通过雌激素受体改善胰岛素抵抗 SHR 大鼠的内皮功能障碍和主动脉纤维化。
摘要来源：
mol BiolRep。2020Sep; 47（9）：6899-6918。 Epub 2020 年 9 月 6 日。PMID：32892299
摘要作者：魏亚新、袁佩佩、张琪、杨富、侯颖、高丽媛、郑晓科、冯伟胜
文章来源：魏亚新
摘要：本研究旨在探讨金合欢素对胰岛素抵抗SHR大鼠内皮功能障碍和主动脉纤维化的影响，并探讨其作用。机制。选择7周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)建立10%果糖诱导的高血压胰岛素抵抗大鼠模型。核因素通过免疫组织化学观察 kappa B p65 (NF-κB p65) 和 I 型胶原蛋白。采用免疫荧光法观察雌激素受体-α（ERα）、雌激素受体-β（ERβ）和G蛋白偶联受体30（GPR30）。 Western blotting用于检测白细胞介素（IL-1β）、精氨酸酶2（ARG2）、Nostrin、内皮一氧化氮合酶（eNOS）、TGF-β、Smad3、ERK通路蛋白如p-c-Raf、p-MEK1/2、 p-ERK、ERK、p-P90RSK 和 p-MSK1。我们发现金合欢素确实可以改善内皮功能障碍和纤维化。同时，还偶然发现它对该模型中的雌激素水平有显着影响。随后，小鼠子宫增重实验证实金合欢素在体内具有一定的雌激素样作用，并通过雌激素受体途径发挥作用。体外实验用30 mM/L葡萄糖和100 mM/L NaCl刺激HUVEC细胞24 h，建立内皮细胞损伤模型。 HUVEC 细胞用 1 μM/L 处理给药前服用雌激素受体拮抗剂 (ICI 182780) 30 分钟。细胞实验表明，金合欢素可降低内皮细胞损伤模型中HUVEC细胞的凋亡、炎性细胞因子的水平以及TGF-β、Collagen I和Smad3的表达。用ICI 182780治疗后，金合欢素的改善明显逆转。结果表明，金合欢素通过雌激素信号通路减少炎症因子的释放，改善血管舒张功能，从而缓解胰岛素抵抗SHR大鼠的内皮功能障碍，减轻主动脉纤维化。