芦荟大黄素通过促进泛素化介导的 NLRP3 炎性体失活来缓解血管紧张素 II 诱导的内皮连接功能障碍。
摘要来源：J Leukoc Biol。 2020 年 12 月；108(6):1735-1746。 Epub 2020 年 6 月 23 日。PMID：32573820
摘要作者：张毅、宋自清、黄山、朱丽、刘天一、舒红艳、王雷、易黄阳陈
文章来源：张毅
摘要：近期研究发现芦荟大黄素（AE）是一种从大黄（Rheum palmatum L.）的根和根茎中提取的天然化合物，表现出显着的药理活性。然而，该化合物的药理学相关性，特别是对于心血管疾病的药理学相关性，仍然很大程度上未知。在这里，我们假设AE可以通过抑制NOD样受体家族pyrin结构域3（NLRP3）炎症的激活来改善内皮连接功能障碍Masome通过NLRP3泛素化调节，最终预防心血管疾病。在体内，我们使用共聚焦显微镜研究了高血压冠状动脉中紧密连接蛋白 zonula occlusionns-1/2 (ZO-1/2) 的表达和 NLRP3 炎性小体的形成。并用实验血清通过ELISA法检测NLRP3炎性小体的活化情况。我们发现AE可以恢复内皮结缔蛋白ZO-1/2的表达并减少高迁移率族蛋白1（HMGB1）的释放，还可以抑制NLRP3炎症小体的形成和激活。同样，在体外，我们的研究结果表明，在微血管内皮细胞 (MEC) 中，在血管紧张素 II (Ang II) 刺激后，AE 可以恢复紧密连接蛋白 ZO-1/2 的表达，并降低与内皮功能相关的单层细胞通透性。我们还证明AE可以抑制Ang II诱导的NLRP3炎症小体的形成和激活，荧光共聚焦显微镜和蛋白质印迹显示，它们在 MEC 中受到 NLRP3 泛素化的调节。结合这些变化，我们揭示了 AE 的一种新保护机制，即通过促进 NLRP3 泛素化来抑制 NLRP3 炎性体激活并减少 HMGB1 的释放。我们的研究结果表明AE在高血压相关心血管疾病的早期阶段和创新药物的开发中表现出巨大的潜力和特异的治疗价值。