白藜芦醇通过激活抗氧化转录因子 Nrf2 赋予内皮保护。
摘要来源：Am J Physiol Heart Circ Physiol。 2010 年 7 月；299(1)：H18-24。 Epub 2010 年 4 月 23 日。PMID：20418481
摘要作者：Zoltan Ungvari、Zsolt Bagi、Attila Feher、Fabio A Recchia、William E Sonntag、Kevin Pearson、Rafael de Cabo、Anna Csiszar
文章隶属关系：部门。俄克拉荷马大学健康科学中心雷诺兹俄克拉荷马老龄化中心老年医学系，地址：975 NE 10th St., Oklahoma City, OK 73104, USA。 [电子邮件受保护]
摘要：流行病学研究表明，地中海饮食丰富白藜芦醇中的含量与降低冠状动脉疾病的风险有关。白藜芦醇还被证明可以在 2 型糖尿病和衰老动物模型中赋予血管保护作用。然而，白藜芦醇发挥其抗氧化血管保护作用的机制尚不完全清楚。使用核因子E（2）相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件驱动的荧光素酶报告基因测定，我们发现在培养的冠状动脉内皮细胞中，白藜芦醇以剂量依赖性方式显着增加转录Nrf2 的活性。因此，白藜芦醇显着上调 Nrf2 靶基因 NAD(P)H:醌氧化还原酶 1、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶和血红素加氧酶-1 的表达。白藜芦醇治疗还显着减弱高葡萄糖 (30 mM) 诱导的线粒体和细胞氧化应激（使用 MitoSox 和二氢乙啶染色通过流式细胞术评估）。白藜芦醇的上述作用因 Nrf2 的小干扰 RNA 下调或过表达而显着减弱。Kelch 样红系细胞衍生蛋白 1 的离子，可使 Nrf2 失活。为了测试白藜芦醇在体内的作用，我们使用了喂食高脂饮食（HFD）的小鼠，这些小鼠表现出与内皮功能受损相关的血管氧化应激增加。在 HFD 喂养的 Nrf2(+/+) 小鼠中，白藜芦醇治疗可减轻神经分支中的氧化应激（通过 Amplex red 测定评估）、改善乙酰胆碱诱导的血管舒张并抑制细胞凋亡（通过测量 caspase-3 活性和 DNA 片段化评估）股动脉。相比之下，上述白藜芦醇的内皮保护作用在HFD喂养的Nrf2(-/-)小鼠中减弱。综上所述，我们的结果表明，白藜芦醇在体外和体内均具有内皮保护作用，该作用是通过激活 Nrf2 介导的。