摘要标题：
肝脏对铝毒性的反应：血脂异常和肝脏疾病。
摘要来源：Exp Cell Res。 2011 年 10 月 1 日；317(16):2231-8。 Epub 2011 年 7 月 20 日。PMID：21787768
摘要作者：Ryan J Mailloux、Joseph Lemire、Vasu D Appanna
文章隶属关系：Ryan J Mailloux
摘要：铝 (Al) 是一种金属毒素，与多种疾病的病因有关，包括阿尔茨海默病、帕金森病、透析性脑病和骨软化症。铝已被证明通过破坏脂质膜流动性、扰乱铁 (Fe)、镁和钙稳态并引起氧化应激来发挥其作用。然而，铝毒性的确切分子目标仍然难以捉摸。在本综述中，我们描述了如何在培养的肝母细胞瘤细胞（HepG2）中使用系统生物学方法来识别分子铝毒性的一般目标。线粒体代谢是铝毒理作用的主要场所。三羧酸 (TCA) 循环和氧化磷酸化 (OXPHOS) 中的铁依赖性酶和氧化还原敏感酶因暴露于铝而显着降低。为了补偿线粒体功能的减弱，经 Al 处理的细胞稳定缺氧诱导因子 1α (HIF-1α)，以增加糖酵解产生的 ATP。此外，由于脂肪生成增强和脂肪酸β氧化减少，铝毒性导致细胞内脂质积累增加。这些影响的核心是 α-酮戊二酸 (KG) 稳态的改变。在暴露于 Al 的细胞中，KG 优先用于淬灭 ROS，从而导致琥珀酸积累和 HIF-1α 稳定。此外，KG 对抗氧化应激的通道导致左旋肉碱生物合成减少，并随之减少脂肪酸氧化。这些满足的流动性和相互作用本文讨论了代谢模块以及这些发现对肝脏相关疾病的影响。