研究类型：

动物研究、体外研究

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通过百里醌靶向PTEN增强传统化疗药物顺铂诱导的体外和体内抗人胃癌细胞的作用基因。

Oncotarget。 2017 年 10 月 17 日；8(49):85926-85939。 Epub 2017 年 9 月 8 日。PMID：29156767

马晶晶、胡雪、李娇、吴丹丹、兰青芝、王倩、田山、董卫国

马晶晶

多种抗肿瘤药物联合化疗方案是改善预后的一种策略。据报道，百里醌（TQ）对多种类型的人类癌症具有生物活性，且没有明显的毒性。然而，只有少数研究表明 TQ 组合的抗肿瘤作用顺铂治疗胃癌（GC）。在这里，我们发现用 5μM TQ 预处理可显着增加顺铂对 GC 细胞系诱导的细胞凋亡作用。在异种移植肿瘤小鼠模型中，顺铂与 TQ 联合治疗的肿瘤抑制效果明显优于单独使用任一药物。有趣的是，顺铂后TQ预处理引起PTEN水平显着升高，p-AKT、CyclinD1、P-糖蛋白（P-gp）明显降低，同时TQ和顺铂还导致Bax、Cyt C升高、AIF、裂解的 caspase 9 和裂解的 caspase 3，以及 Bcl-2、procaspase-9、procaspase-3 的减少。此外，体外结果表明，在异种移植肿瘤小鼠模型中，TQ 和顺铂的组合是比单独使用任一药物更有效的抗肿瘤药物。总之，TQ 通过抑制 PI3K/AKT 信号传导，显着增强顺铂诱导的体外和体内抗胃癌作用途径，激活线粒体途径，并通过上调 PTEN 基因下调 P-糖蛋白。 TQ 可能是一种很有前景的癌症化学预防或化疗药物，用于抗肿瘤联合治疗，值得进一步的临床研究。