余甘子提取物通过 C2C12 肌管中的 AMPK 激活刺激基础葡萄糖摄取并改善棕榈酸诱导的胰岛素抵抗。
摘要来源：BMC 补体药物。 2024 年 8 月 2 日；24(1):296。 Epub 2024 年 8 月 2 日。PMID：39095777
摘要作者：李海燕、李春飞、刘春辉、陈孙策、刘一凡、吕全和、张文
文章单位：李海燕
摘要：背景：余甘子的果实，一种传统药材。中国和印度用于治疗糖尿病。其水提取物（WEPE）已在糖尿病大鼠中显示出降血糖作用，但其对葡萄糖利用的机制骨骼肌中的离子和胰岛素抵抗仍不清楚。因此，本研究旨在利用 C2C12 肌管研究 WEPE 对葡萄糖利用和胰岛素抵抗的影响和潜在机制。
方法：<在 C2C12 肌管和棕榈酸酯处理的肌管中研究了 WEPE 对葡萄糖摄取、GLUT4 易位以及 AMPK 和 AKT 磷酸化的影响。 AMPK 抑制剂和 siRNA 用于探索 WEPE 的机制。使用 2-(N-(7-硝基苯甲-2-氧杂-1,3-二唑-4-基)氨基)-2-脱氧葡萄糖 (2-NBDG) 摄取测定法测定葡萄糖摄取，以及蛋白质表达和 GLUT4 易位通过蛋白质印迹进行评估。
结果：在正常肌管中，WEPE 显着刺激葡萄糖摄取和 GLUT4 易位至质膜浓度为 125 和 250 µg/mL。这伴随着磷酸化的增加AMPK 及其下游靶标的 n。然而，化合物 C 和 AMPK siRNA 均阻断 WEPE 诱导的 GLUT4 易位和葡萄糖摄取。此外，用钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β (CaMKKβ) 抑制剂STO-609 进行预处理，可抑制WEPE 诱导的AMPK 磷酸化，并减弱WEPE 刺激的葡萄糖摄取和GLUT4 易位。在用棕榈酸酯处理的肌管中，WEPE 通过增强胰岛素介导的葡萄糖摄取和 AKT 磷酸化来预防棕榈酸酯诱导的胰岛素抵抗。它还恢复了胰岛素介导的 GLUT4 从细胞质到膜的易位。然而，WEPE 对葡萄糖摄取和 GLUT4 易位的这些影响被化合物 C 预处理所阻断。
结论：WEPE 显着通过 CaMKKβ/AMPK 途径刺激基础葡萄糖摄取，并通过激活 C2C12 肌管中的 AMPK 途径显着改善棕榈酸诱导的胰岛素抵抗。